灰指甲的引发因素众多，包括皮肤癣菌（如红色毛癣菌）通过直接或间接接触传播、酵母菌（如白念珠菌）因机体免疫及局部环境等因素感染、非皮肤癣菌的霉菌在指甲防御屏障破坏时侵入、指甲外伤使病原体易入侵，还与年龄、性别、生活方式、病史等因素相关，如老年人指甲退变防御下降、女性常穿高跟鞋致脚趾潮湿易感染、长期吸烟及过度美甲影响指甲健康、有其他甲病或慢性疾病者易继发真菌感染等。
一、皮肤癣菌感染
皮肤癣菌是引起灰指甲的常见原因之一，其中红色毛癣菌较为常见。皮肤癣菌可通过直接接触或间接接触传播，比如与患有皮肤癣菌病的人共用拖鞋、毛巾等个人物品，就容易被感染。在温暖潮湿的环境中，皮肤癣菌更容易滋生繁殖，从而侵入指甲，导致指甲出现变色、增厚、变形等灰指甲的典型症状。对于经常处于多汗环境、个人卫生习惯较差的人群，感染皮肤癣菌引发灰指甲的风险相对较高。
二、酵母菌感染
白念珠菌等酵母菌也可引起灰指甲。酵母菌感染往往与机体的免疫状态、局部环境等因素有关。例如，糖尿病患者由于血糖控制不佳，机体免疫力相对较低，同时高血糖环境有利于酵母菌的生长繁殖，这类人群更容易受到酵母菌感染而患上灰指甲。此外，长期使用免疫抑制剂的人群，免疫系统功能受到抑制，也增加了酵母菌感染导致灰指甲的可能性。
三、霉菌感染
一些非皮肤癣菌的霉菌也可能引起灰指甲。比如曲霉菌等霉菌，它们可以在指甲周围的环境中存在，当指甲的防御屏障受到破坏时，霉菌就有可能侵入指甲引发感染。长期处于潮湿环境工作的人群，如渔民、矿工等，指甲长期受到潮湿因素影响，指甲的正常结构和功能受损，更容易被霉菌感染而出现灰指甲问题。
四、指甲外伤
指甲受到外伤后，指甲的完整性被破坏，此时真菌等病原体更容易侵入指甲。例如，手指被重物砸伤、剧烈碰撞导致指甲出现破损等情况，若没有得到及时有效的处理，就为真菌等病原体的入侵打开了门户，增加了患上灰指甲的风险。儿童在玩耍过程中容易发生指甲外伤，家长需留意儿童指甲情况，做好防护，减少因外伤引发灰指甲的可能。成年人如果从事一些容易导致指甲外伤的工作，也应注意采取防护措施来保护指甲。
五、其他因素
1.年龄因素：老年人的指甲往往会出现自然的退变，指甲的质地、厚度等发生改变，指甲的防御能力下降，相对年轻人更容易患上灰指甲。儿童时期如果有特殊的指甲发育情况或接触到感染源，也可能引发灰指甲，但相对成年人发生率较低。
2.性别因素：一般来说，没有明显的性别差异导致灰指甲的发生率有显著不同，但在一些特定情况下可能会有差异。例如，女性如果经常穿高跟鞋，会使脚趾部位的环境更加密闭、潮湿，增加了真菌感染的机会，相对更容易患上灰指甲；而男性如果从事一些体力劳动导致指甲外伤几率较高，也可能在一定程度上影响灰指甲的发生几率。
3.生活方式：长期吸烟的人，烟草中的有害物质会影响机体的血液循环和免疫系统功能，同时吸烟导致手指局部的微环境改变，不利于指甲的健康，增加了感染真菌引发灰指甲的可能性。过度美甲的人群，美甲过程中使用的一些化学物质可能会损伤指甲的角质层，破坏指甲的正常屏障，使指甲更容易受到真菌等病原体的侵袭，从而引发灰指甲。
4.病史因素：患有其他甲病的人群，如银屑病性甲病等，指甲本身已经存在病变，指甲的结构和功能异常，更容易继发真菌感染而发展为灰指甲。此外，患有慢性疾病如甲状腺功能减退症等，机体的代谢和免疫功能可能受到影响，也会增加患上灰指甲的风险。
