老年痴呆症的发病与遗传因素、大脑神经递质紊乱、脑血管病变、氧化应激与自由基损伤、慢性炎症反应以及生活方式因素等多方面有关，遗传使携带突变基因个体患病风险高，神经递质紊乱致认知功能受影响，脑血管病变破坏脑功能，氧化应激等损伤细胞，慢性炎症损伤神经细胞，不良生活方式如缺乏认知刺激、不健康饮食、吸烟酗酒等会增加发病风险。
一、遗传因素
某些基因突变是老年痴呆症的重要诱因之一。例如，淀粉样前体蛋白基因（APP）、早老素1基因（PS1）、早老素2基因（PS2）等的突变与家族性阿尔茨海默病密切相关。研究发现，携带这些突变基因的个体，其体内相关蛋白质的代谢会出现异常，导致淀粉样蛋白在大脑中过度沉积，进而引发神经细胞的损伤和死亡，最终导致老年痴呆症的发生。这种遗传因素在有家族病史的老年人群体中影响更为显著，家族中有老年痴呆症患者的个体，患病风险相对较高。
二、大脑神经递质紊乱
乙酰胆碱是与记忆和认知功能密切相关的神经递质。在老年痴呆症患者大脑中，乙酰胆碱能神经元受损，导致乙酰胆碱合成减少。正常情况下，乙酰胆碱参与神经细胞之间的信息传递，对学习、记忆等功能起到重要作用。当乙酰胆碱含量降低时，会严重影响大脑的认知功能，使得患者出现记忆减退、认知障碍等症状。这种神经递质的紊乱是随着年龄增长逐渐发生的一种病理改变，在一些长期存在慢性脑部疾病或有不良生活方式的老年人中，可能会加速这一过程。
三、脑血管病变
脑梗死、脑出血等脑血管病变会损害大脑的血液供应，导致相关脑区的神经细胞缺血缺氧。长期的脑血管病变会引起大脑组织的不可逆损伤，影响大脑的正常功能。例如，多发性脑梗死会破坏大脑中多个与认知功能相关的区域之间的联系，使得患者出现认知能力下降、记忆力减退等老年痴呆症的表现。高血压、高血脂、糖尿病等疾病是导致脑血管病变的常见危险因素，这些疾病在老年人群体中较为常见，若控制不佳，会增加老年痴呆症的发病风险。
四、氧化应激与自由基损伤
随着年龄的增长，人体的抗氧化防御系统功能逐渐衰退，导致体内氧化应激增加，产生过多的自由基。自由基具有很强的氧化性，会攻击大脑中的脂质、蛋白质和核酸等生物大分子，造成细胞结构和功能的破坏。例如，自由基会氧化细胞膜上的脂质，导致细胞膜的流动性和通透性改变，影响神经细胞的正常功能；还会损伤蛋白质，使其失去正常的生物学活性，进而影响神经细胞的代谢和信号传递。这种氧化应激和自由基损伤在老年人群体中随着年龄的增加而不断积累，是导致老年痴呆症的一个重要的病理机制。
五、慢性炎症反应
大脑中会出现慢性炎症反应，小胶质细胞等免疫细胞被激活，释放出一系列炎症介质，如白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等。这些炎症介质会持续损伤神经细胞，破坏大脑的神经环路和正常的神经功能。长期的慢性炎症状态会加速神经细胞的凋亡和变性，从而促进老年痴呆症的发展。一些患有慢性感染性疾病或自身免疫性疾病的老年人，其体内的炎症反应可能更为强烈，更容易引发老年痴呆症。
六、生活方式因素
1.缺乏认知刺激：长期处于低认知刺激的环境中，如很少参与学习、社交活动、智力游戏等，大脑得不到足够的锻炼，会导致大脑的认知功能衰退，增加老年痴呆症的发病风险。老年人若长期独居，很少与外界交流互动，大脑的神经可塑性会降低，更容易出现认知障碍。
2.不健康饮食：高脂肪、高糖、高盐的饮食会增加心血管疾病的发生风险，进而影响大脑的血液供应，同时还可能导致体内代谢紊乱，影响大脑神经细胞的正常代谢。例如，高糖饮食会引起血糖波动，损伤血管内皮细胞，影响大脑的营养物质供应。而缺乏蔬菜水果等富含抗氧化物质和营养成分的饮食，会使人体抗氧化能力下降，加速大脑的氧化损伤，增加老年痴呆症的发病几率。
3.吸烟酗酒：吸烟产生的尼古丁等有害物质会损害血管内皮，导致血管狭窄、硬化，影响大脑的血液灌注。酗酒会引起大脑神经细胞的损伤和代谢紊乱，长期酗酒还会导致维生素缺乏等问题，进一步影响大脑功能。老年人长期吸烟酗酒，会明显增加患老年痴呆症的可能性。
