脑萎缩由多种因素引起，包括衰老和退化性因素，如正常衰老致脑重量减轻等；神经系统疾病相关因素，像阿尔茨海默病致大脑广泛萎缩等；脑血管性因素，如脑梗死、脑出血致脑组织萎缩；遗传因素相关疾病，如遗传性共济失调致小脑等部位萎缩等；中毒因素，如酒精中毒、重金属中毒致脑萎缩；营养缺乏因素，如维生素缺乏致脑萎缩相关病变；感染因素，如中枢神经系统感染后可能遗留脑萎缩。
一、衰老和退化性因素
随着年龄的增长，人体的各项机能会逐渐衰退，脑萎缩也不例外。正常的衰老过程中，大脑组织会出现一定程度的萎缩，这是一种自然的生理现象。例如，老年人的脑重量会比年轻时有所减轻，脑沟会变宽，脑室会扩大，这种生理性脑萎缩一般进展较为缓慢，通常不会对日常生活造成严重影响，但个体之间存在差异，部分人可能因基础健康状况等因素，生理性脑萎缩进展相对快些。
二、神经系统疾病相关因素
1.阿尔茨海默病：这是导致老年期痴呆最常见的原因之一，其确切病因尚未完全明确，但与大脑内淀粉样蛋白沉积、tau蛋白异常磷酸化等有关。患者大脑会出现广泛的萎缩，尤其是海马体等与记忆功能密切相关的区域萎缩明显，随着病情进展，会逐渐出现进行性的认知功能减退、记忆力下降、语言障碍、行为异常等表现，多见于65岁以上的老年人，但也有早发型阿尔茨海默病患者在较年轻阶段发病。
2.帕金森病：是一种常见的神经系统变性疾病，主要病理改变是中脑黑质多巴胺能神经元的变性死亡，导致纹状体多巴胺含量显著减少。患者除了有震颤、肌强直、运动迟缓等运动症状外，也可能出现脑萎缩，主要表现为脑干和基底节区等部位的萎缩，且随着病情的发展，脑萎缩的程度可能会逐渐加重，对患者的运动功能和生活质量产生较大影响，各年龄段均可发病，但多见于中老年人。
3.亨廷顿舞蹈病：是一种常染色体显性遗传的神经系统退行性疾病，由亨廷顿基因发生突变引起，患者大脑会出现广泛的萎缩，尤其是尾状核和壳核萎缩明显，临床主要表现为舞蹈样动作、进行性认知障碍和精神症状等，通常在30-50岁发病，但也有儿童型亨廷顿舞蹈病的报道，儿童型患者脑萎缩的表现可能有其自身特点，且病情进展可能更为迅速。
三、脑血管性因素
1.脑梗死：由于脑血管阻塞，导致局部脑组织缺血缺氧坏死，长期反复发作的脑梗死会引起脑组织的萎缩。例如，多次发生脑梗死的患者，梗死灶周围的脑组织会逐渐发生萎缩，从而影响相应脑功能区域的功能，如发生在额叶、颞叶等部位的脑梗死，可能导致患者出现认知功能障碍、情感障碍等，多见于有高血压、糖尿病、高脂血症等脑血管病危险因素的中老年人，年轻人也可能因血管畸形等原因发生脑梗死。
2.脑出血：脑出血会导致局部脑组织受到血肿的压迫和破坏，血液吸收后会引起周围脑组织的萎缩。如果脑出血部位重要，如基底节区等，会严重影响神经功能，长期预后较差，脑萎缩的程度也可能较为明显，患者可能出现肢体瘫痪、语言障碍、认知障碍等后遗症，高血压是脑出血最常见的病因，因此高血压患者需要严格控制血压，以减少脑出血及后续脑萎缩的发生风险，各年龄段均可发病，高血压患者年龄跨度较大，从青壮年到老年人都可能患病。
四、遗传因素相关疾病
1.遗传性共济失调：这是一组以共济失调为主要临床表现的神经系统遗传变性病，包括脊髓小脑性共济失调等多种类型，是由于相关基因发生突变导致的。患者会出现小脑等部位的萎缩，表现为进行性的共济失调、构音障碍、眼球运动障碍等，不同类型的遗传性共济失调发病年龄和病情进展速度有所不同，有的在儿童期发病，有的在青少年期或成年期发病，遗传方式多样，如常染色体显性遗传等。
2.弗里德赖希共济失调：是一种常染色体隐性遗传的共济失调，主要病理改变是脊髓后索、侧索和小脑的变性和萎缩，患者通常在儿童期或青少年期发病，逐渐出现步态不稳、肢体共济失调、深感觉减退、脊柱侧凸等表现，随着病情进展，脑萎缩也会逐渐加重，对患者的运动功能和生长发育等多方面产生严重影响。
五、中毒因素
1.酒精中毒：长期大量饮酒可导致酒精中毒性脑病，引起脑萎缩。酒精会对大脑神经细胞产生直接的毒性作用，影响神经细胞的代谢和功能，导致脑组织萎缩。患者可能出现认知功能障碍、记忆力下降、步态不稳、震颤等表现，多见于长期酗酒的人群，年龄一般在中年以上，但也有年轻人群因酗酒导致酒精中毒性脑病的情况，长期酗酒不仅会引起脑萎缩，还可能对肝脏、心脏等多个脏器造成损害。
2.重金属中毒：如长期接触铅、汞等重金属，可导致重金属中毒性脑病，引起脑萎缩。重金属会在体内蓄积，干扰神经细胞的正常代谢和功能，损害神经系统。例如铅中毒，儿童对铅的毒性更为敏感，长期接触含铅的环境或物品，如含铅油漆、玩具等，可能导致儿童出现智力发育迟缓、脑萎缩等表现，成年人长期接触重金属也可能发生脑萎缩及相应的神经功能障碍。
六、营养缺乏因素
1.维生素缺乏：长期营养不良导致维生素B1、B12等缺乏可引起脑萎缩相关病变。维生素B1缺乏可导致韦尼克脑病，进一步发展可能出现脑萎缩，患者表现为眼球运动障碍、共济失调、精神障碍等；维生素B12缺乏可影响神经系统的髓鞘合成，导致脊髓亚急性联合变性等，进而引起脑萎缩，出现肢体麻木、无力、步态不稳、认知障碍等表现，多见于饮食不均衡、患有慢性消耗性疾病、长期素食等人群，各年龄段均可因营养缺乏出现相关问题，儿童可能因喂养不当导致维生素缺乏，老年人可能因食欲减退、吸收不良等原因出现维生素缺乏。
七、感染因素
1.中枢神经系统感染：如脑炎、脑膜炎等，在急性期经过治疗后，部分患者可能遗留脑萎缩。例如病毒性脑炎，病毒侵犯脑组织后，引起脑组织的炎症反应，炎症消退后可能导致脑组织的损伤和萎缩，患者可能出现认知功能减退、癫痫发作、肢体运动或感觉障碍等后遗症，不同年龄段均可发生中枢神经系统感染，儿童由于免疫系统发育不完善，更容易发生病毒性脑炎等感染性疾病，老年人由于免疫力相对低下，也可能发生中枢神经系统感染。
