子宫内膜癌发病与多种因素相关，包括雌激素长期刺激（无孕激素拮抗的雌激素刺激及长期服用他莫昔芬）、肥胖（与内分泌代谢及雌激素代谢有关）、糖尿病（与胰岛素抵抗、激素平衡失调相关）、遗传因素（家族遗传倾向及相关基因突变）、月经及生育因素（月经初潮早绝经晚、不孕不育）、其他因素（高血压、放疗史等）。
一、雌激素长期刺激
1.无孕激素拮抗的雌激素刺激
子宫内膜在雌激素的长期作用下，会处于增生状态。例如，一些绝经后长期服用雌激素替代治疗且不添加孕激素的女性，子宫内膜癌的发病风险会增加。因为雌激素持续作用使子宫内膜过度增生，进而可能引发癌变。在年轻女性中，患有无排卵性疾病（如多囊卵巢综合征）时，卵巢持续分泌雌激素，而缺乏孕激素对抗，子宫内膜长期受单一雌激素刺激，也是子宫内膜癌的高危因素之一。
2.长期服用他莫昔芬
他莫昔芬是一种用于治疗乳腺癌的药物，它在部分患者体内有类似雌激素的作用。长期服用他莫昔芬的乳腺癌患者，子宫内膜癌的发病风险会升高。研究表明，服用他莫昔芬超过5年的患者，患子宫内膜癌的风险比未服用者明显增加。其机制可能是他莫昔芬通过对子宫内膜的雌激素样作用，导致子宫内膜增生，增加癌变几率。
二、肥胖
1.肥胖与内分泌代谢的关系
肥胖女性体内脂肪组织增多，脂肪细胞可以将雄激素转化为雌激素。肥胖女性体内雌激素水平相对较高，如体重指数（BMI）≥30kg/m2的女性，患子宫内膜癌的风险是正常体重女性（BMI18.5-23.9kg/m2）的2-3倍。肥胖还常伴随胰岛素抵抗，高胰岛素血症可刺激子宫内膜细胞增殖，进一步增加子宫内膜癌的发病风险。
2.脂肪组织对雌激素代谢的影响
过多的脂肪组织会影响雌激素的代谢过程，使得雌激素在体内的清除减慢，从而延长了子宫内膜受雌激素刺激的时间。例如，肥胖女性体内性激素结合球蛋白水平降低，导致游离雌激素水平升高，这会加重子宫内膜长期受雌激素刺激的状况，增加癌变可能性。
三、糖尿病
1.糖尿病与子宫内膜癌的关联机制
糖尿病患者常存在胰岛素抵抗和高胰岛素血症，高胰岛素血症可通过多种途径促进子宫内膜细胞增殖。同时，糖尿病患者往往伴有代谢紊乱，如糖代谢异常、脂代谢异常等，这些异常状态会影响子宫内膜的正常生理功能。研究发现，糖尿病患者患子宫内膜癌的风险比非糖尿病患者高。例如，2型糖尿病患者由于胰岛素作用障碍，胰岛素不能有效抑制子宫内膜细胞的增殖，使得子宫内膜癌的发病风险增加。
2.糖尿病对雌激素-孕激素平衡的影响
糖尿病可能干扰雌激素和孕激素的正常代谢及作用。糖尿病患者体内的激素代谢调节机制紊乱，导致雌激素和孕激素的平衡失调，子宫内膜长期处于雌激素优势状态，容易引发癌变。
四、遗传因素
1.家族遗传倾向
约20%的子宫内膜癌患者有家族史。一些遗传性综合征与子宫内膜癌相关，如林奇综合征（Lynchsyndrome），这是一种常染色体显性遗传病，由错配修复基因（如MLH1、MSH2等）突变引起。携带林奇综合征相关基因突变的女性，患子宫内膜癌的风险显著增加，通常发病年龄比散发性子宫内膜癌患者更早。此外，一些其他的遗传性肿瘤综合征也可能与子宫内膜癌的发病有关，家族中有子宫内膜癌患者的女性，应警惕自身患病风险，建议进行遗传咨询和相关基因检测。
2.相关基因的突变
除了林奇综合征相关基因外，还有一些其他基因的突变与子宫内膜癌发病相关。例如，PTEN基因的突变可能导致细胞生长调节异常，增加子宫内膜癌的发病风险。这些基因的突变会影响细胞的正常增殖、凋亡等过程，使得子宫内膜细胞发生异常增殖，进而发展为癌。
五、月经及生育因素
1.月经初潮早、绝经晚
月经初潮年龄早（≤12岁）的女性，子宫内膜癌发病风险增加。因为月经初潮早意味着子宫内膜受雌激素刺激的时间较长。绝经年龄晚（≥55岁）的女性，子宫内膜持续受雌激素作用，也是子宫内膜癌的高危因素。例如，绝经年龄每推迟1年，子宫内膜癌的发病风险增加2-3%。这是由于绝经延迟时，子宫内膜长期处于雌激素影响下，发生癌变的几率升高。
2.不孕不育
不孕不育女性患子宫内膜癌的风险高于有正常生育史的女性。例如，未生育过的女性，子宫内膜癌的发病风险比已生育女性高。这是因为妊娠过程中，孕激素的周期性分泌对子宫内膜有保护作用。不孕女性缺乏孕激素的保护，子宫内膜长期受雌激素刺激，容易发生癌变。此外，多囊卵巢综合征患者常伴有不孕，且由于无排卵，子宫内膜受单一雌激素刺激，进一步增加了子宫内膜癌的发病风险。
六、其他因素
1.高血压
高血压患者患子宫内膜癌的风险也有所增加。高血压可能与子宫内膜癌的发病存在共同的病理生理机制，如血管内皮功能异常、代谢紊乱等。研究发现，高血压患者体内的一些炎症因子和氧化应激指标可能异常，这些因素可能影响子宫内膜细胞的生长和分化，增加癌变风险。
2.放疗史
盆腔部位接受过放疗的女性，患子宫内膜癌的风险会升高。例如，因其他恶性肿瘤接受过盆腔放疗的患者，放疗会损伤子宫内膜细胞，导致细胞DNA损伤、基因突变等，从而增加子宫内膜癌的发病几率。放疗引起的子宫内膜损伤是一个长期的过程，在放疗后的数年甚至数十年都可能逐渐引发癌变。
