急性肝损伤可由多种因素引起，药物因素中不同药物种类及机制不同，儿童和老年人因自身特点风险各异；感染因素包括病毒感染（如甲肝病毒等，不同人群感染表现及对有基础肝病者影响不同）和细菌感染（老年人易因细菌感染如败血症影响肝脏功能引发肝损伤）；酒精因素中长期大量饮酒时酒精代谢产物乙醛具毒性致肝损伤，长期大量饮酒的年轻人和肝脏功能衰退的老年人风险高；自身免疫因素中自身免疫性肝炎因免疫系统攻击肝脏致肝损伤，女性尤其是中青年女性易患；其他因素包括接触黄曲霉毒素等毒物（特定环境人群及儿童、老年人易受影响）和代谢紊乱如Wilson病（各年龄阶段可发病，影响不同年龄段健康）。
不同人群差异：对于儿童，由于其肝脏代谢酶系统发育尚未完善，对药物的代谢能力较弱，使用某些药物时发生急性肝损伤的风险相对更高；老年人肝脏功能本身有所减退，药物代谢和解毒能力下降，同样容易因药物因素出现急性肝损伤。
感染因素
病毒感染：甲型肝炎病毒、乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、巨细胞病毒等感染均可引起急性肝损伤。以甲型肝炎病毒为例，病毒感染人体后，在肝脏内复制，引发机体的免疫反应，导致肝细胞炎症、坏死等病理改变。不同年龄人群感染后的表现可能有所不同，儿童感染甲肝后，部分可能表现为无症状或症状较轻，而成人感染后症状相对更明显；对于有基础肝病的患者，如本身患有乙肝的人群再感染甲肝病毒，可能会加重肝脏的损伤程度。
细菌感染：某些细菌感染也可导致急性肝损伤，如败血症时，细菌及其毒素可通过血液循环到达肝脏，引起肝脏炎症反应。老年人由于机体免疫力相对较低，发生败血症等细菌感染时，更易影响肝脏功能，引发急性肝损伤。
酒精因素
酒精摄入与肝损伤机制：长期大量饮酒是导致酒精性急性肝损伤的重要原因。酒精进入人体后主要在肝脏代谢，乙醇经乙醇脱氢酶代谢为乙醛，乙醛再经乙醛脱氢酶代谢为乙酸，而乙醛对肝细胞具有直接毒性作用，可引起肝细胞变性、坏死等，导致急性肝损伤。
不同生活方式人群影响：对于有长期大量饮酒生活方式的人群，无论是年轻人还是老年人，都面临着较高的急性肝损伤风险。年轻人若长期酗酒，可能在相对较短时间内就出现肝功能异常等急性肝损伤表现；老年人本身肝脏功能有所衰退，即使饮酒量不是极大，也更容易因酒精对肝脏的持续损伤而发生急性肝损伤。
自身免疫因素
自身免疫性肝病引发机制：自身免疫性肝炎是由于机体免疫系统错误地攻击自身肝脏组织，导致肝细胞炎症、坏死，从而引发急性肝损伤。这种疾病在不同性别上有一定差异，女性相对更易患自身免疫性肝炎，进而发生急性肝损伤。在不同年龄阶段，任何年龄段都可能发病，但多见于中青年女性。自身免疫因素导致的肝损伤机制较为复杂，涉及自身抗体的产生等免疫紊乱过程。
其他因素
毒物接触：接触黄曲霉毒素等毒物可引起急性肝损伤，黄曲霉毒素是一种强毒性的肝毒素，摄入后会迅速对肝脏造成损害。在一些特定的生活或工作环境中，如长期接触含有黄曲霉毒素的食物（霉变食物）或在职业环境中接触相关工业毒物的人群，发生急性肝损伤的风险增加。对于儿童来说，如果接触到被毒物污染的物品，因儿童的防御和代谢能力相对较弱，更易受到损害；老年人若接触毒物，由于肝脏等器官功能减退，也会更易出现急性肝损伤的情况。
代谢紊乱：如Wilson病，是一种常染色体隐性遗传的铜代谢障碍疾病，过多的铜在肝脏沉积，导致肝细胞损伤，引发急性肝损伤。该病在各个年龄阶段都可能发病，儿童期发病可能影响生长发育，成人发病则会影响肝脏等多器官功能。
