糖尿病发病与遗传因素、环境因素相关，遗传因素有家族聚集性及多基因参与，环境因素包含饮食（高热量高脂肪、膳食纤维不足）、缺乏体力活动、肥胖，胰岛素分泌异常分1型（自身免疫破坏胰岛β细胞致绝对不足）和2型（早期代偿增强后期衰退致相对不足），胰岛素抵抗表现为外周组织对胰岛素敏感性降低。
一、遗传因素
1.家族聚集性：糖尿病具有一定的遗传易感性，若家族中有糖尿病患者，其亲属患糖尿病的风险相对较高。研究表明，单基因遗传缺陷可引起某些特殊类型的糖尿病，如青少年发病的成年型糖尿病（MODY），是由特定基因的突变导致胰岛素分泌异常等病理改变而引发糖尿病。在有糖尿病家族史的人群中，不同性别、不同年龄的个体患病风险会因遗传背景的差异而有所不同，例如儿童若有糖尿病家族史，相较于无家族史的儿童，在相同的环境因素影响下更易发生糖尿病相关的病理生理改变。
2.多基因参与：2型糖尿病是一种多基因遗传性疾病，涉及多个基因的变异与环境因素相互作用。多个基因的异常可能影响胰岛素的分泌、胰岛素的作用以及葡萄糖的代谢等过程。不同年龄阶段的人群，遗传因素对糖尿病发病的影响程度可能不同，随着年龄增长，身体机能逐渐衰退，遗传易感性可能更易通过与环境因素的协同作用引发糖尿病的病理变化。
二、环境因素
1.饮食因素
高热量、高脂肪饮食：长期摄入高热量、高脂肪的食物会导致体重增加，引发肥胖。肥胖是2型糖尿病的重要危险因素之一。过多的脂肪堆积会使机体对胰岛素的敏感性降低，即出现胰岛素抵抗。例如，成年人群中，长期食用高糖、高脂快餐的人群，其体内脂肪细胞增大，分泌的脂肪因子等会干扰胰岛素的正常作用，导致血糖调节失衡，逐步引发糖尿病的病理过程。对于儿童来说，不健康的饮食结构，如过多饮用含糖饮料、食用油炸食品等，也会增加儿童期肥胖的风险，进而为日后糖尿病的发生埋下病理隐患。
膳食纤维摄入不足：膳食纤维摄入不足会影响肠道功能和血糖代谢。膳食纤维可以延缓碳水化合物的吸收，有助于维持血糖的稳定。如果长期膳食纤维摄入少，会使得血糖波动较大，影响机体的糖代谢调节机制，长期下来可能参与糖尿病病理状态的形成。不同年龄人群对膳食纤维的需求不同，一般来说，成人每天应摄入一定量的膳食纤维来维持正常糖代谢，儿童也需要保证足够的膳食纤维摄入以促进肠道健康和血糖的正常调节。
2.缺乏体力活动
成年人群：缺乏体力活动会导致身体的能量消耗减少，多余的能量以脂肪形式储存，引起肥胖，进而导致胰岛素抵抗。例如，长期从事久坐工作的成年人，如办公室职员等，由于日常活动量少，身体代谢率降低，葡萄糖的利用效率下降，使得血糖容易升高，长期如此会逐渐破坏正常的糖代谢病理生理过程，增加患2型糖尿病的风险。
儿童青少年：儿童青少年时期缺乏足够的体育锻炼，会影响身体的生长发育和代谢功能。缺乏运动的儿童可能出现体重超标，影响胰岛素的敏感性，同时也会影响机体对葡萄糖的摄取和利用，干扰正常的血糖调节机制，为糖尿病的病理发生发展提供条件。不同年龄段的儿童青少年，其体力活动不足对身体代谢的影响程度有所差异，但总体都会对糖代谢的病理状态产生不良影响。
3.肥胖因素
脂肪细胞的病理作用：肥胖者的脂肪细胞体积增大，分泌多种脂肪细胞因子，如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、瘦素等。这些脂肪细胞因子会影响胰岛素信号传导通路，导致胰岛素抵抗。例如，TNF-α可以抑制胰岛素受体底物-1（IRS-1）的磷酸化，从而阻碍胰岛素的作用，使血糖不能正常被摄取和利用，引发糖尿病的病理改变。肥胖在不同性别、不同年龄的人群中都可能引发这样的病理过程，如女性在更年期前后，由于内分泌变化等因素，更容易因肥胖导致糖尿病相关的病理变化，而儿童肥胖也会通过类似的脂肪细胞因子等机制干扰正常糖代谢的病理生理过程。
体重与糖尿病发病的关系：体重指数（BMI）是衡量肥胖程度的常用指标，BMI≥24kg/㎡的人群患2型糖尿病的风险明显高于BMI正常的人群。随着体重的增加，糖尿病的病理进展会加快，不同年龄阶段的人群，达到一定BMI值后，糖尿病相关的病理改变速度和程度会有所不同，例如老年人本身身体机能衰退，肥胖带来的胰岛素抵抗等病理影响可能更为显著。
三、胰岛素分泌异常与胰岛素抵抗
1.胰岛素分泌异常
1型糖尿病：主要是由于自身免疫反应破坏胰岛β细胞，导致胰岛素分泌绝对不足。自身抗体如胰岛细胞抗体（ICA）、胰岛素自身抗体（IAA）等可攻击胰岛β细胞，使其不能正常分泌胰岛素。这种病理改变在儿童和青少年中较为常见，儿童时期自身免疫系统若出现异常，容易引发针对胰岛β细胞的自身免疫反应，导致胰岛素分泌严重不足，血糖无法被有效降低，出现高血糖等糖尿病的典型病理表现。
2型糖尿病：早期胰岛β细胞功能可出现代偿性增强，以试图弥补胰岛素抵抗带来的血糖调节问题，但随着病情进展，胰岛β细胞功能逐渐衰退，胰岛素分泌相对不足。在疾病的不同阶段，胰岛素分泌的量和质都会发生变化。例如，在疾病初期，肥胖等因素导致胰岛素抵抗时，胰岛β细胞会增加胰岛素分泌来维持血糖平衡，但长期如此，胰岛β细胞功能逐渐耗竭，分泌胰岛素的能力下降，使得血糖不能得到良好的控制，逐步发展为典型的糖尿病病理状态。不同年龄的2型糖尿病患者，胰岛β细胞功能衰退的速度和程度不同，老年人由于身体机能老化，胰岛β细胞功能衰退相对更快，而儿童型2型糖尿病相对较少见，但一旦发生，其胰岛β细胞功能的变化也有其自身特点。
2.胰岛素抵抗
外周组织对胰岛素的敏感性降低：胰岛素抵抗主要发生在肝脏、肌肉和脂肪组织等外周组织。在肝脏，胰岛素抵抗会导致肝糖原输出增加，使血糖升高；在肌肉组织，胰岛素抵抗使得葡萄糖摄取和利用减少；在脂肪组织，胰岛素抵抗会影响脂肪的合成和分解代谢。无论是男性还是女性，不同年龄阶段的人群都可能出现胰岛素抵抗的情况。例如，中年女性在围绝经期由于内分泌变化，更容易出现胰岛素抵抗，而儿童肥胖也会导致外周组织对胰岛素的敏感性下降，影响葡萄糖在体内的正常代谢，参与糖尿病病理过程的发展。胰岛素抵抗会打破正常的糖代谢平衡，促使血糖升高，进而引发一系列糖尿病相关的病理改变，如血管内皮损伤等后续并发症的病理基础也与胰岛素抵抗导致的长期高血糖等因素密切相关。
