口腔疱疹的发生主要与病毒感染、机体免疫力状况及其他诱发因素有关。病毒方面，单纯疱疹病毒（Ⅰ型儿童青少年常见、Ⅱ型性接触或母婴传播）、水痘-带状疱疹病毒（免疫力下降时激活引发）可致口腔疱疹；机体免疫力上，儿童免疫系统未熟、成年人免疫力因不良状态或疾病下降、老年人免疫衰退易引发；其他诱发因素有环境（潮湿不通风利于病毒传播）、饮食（偏食营养不良致抵抗力下降）等。
一、病毒感染是主要原因
（一）单纯疱疹病毒
1.Ⅰ型单纯疱疹病毒
儿童和青少年较为常见，主要通过直接接触传播，比如与患有口腔疱疹的患者共用餐具、水杯等。Ⅰ型单纯疱疹病毒感染后，病毒会潜伏在神经节内，当人体抵抗力下降时，如发热、过度疲劳、月经期等，病毒就会被激活，从而引发口腔疱疹。例如，在儿童群体中，当机体因感冒等原因抵抗力降低时，就容易出现口腔内黏膜上成簇的小水疱等口腔疱疹症状。
2.Ⅱ型单纯疱疹病毒
主要通过性接触传播，但也可能在分娩过程中由母亲传染给新生儿。新生儿感染后可能会出现严重的口腔疱疹及全身症状。对于成年人，如果有不洁性行为等情况，也可能感染Ⅱ型单纯疱疹病毒而引发口腔疱疹。
（二）水痘-带状疱疹病毒
初次感染时引起水痘，痊愈后病毒潜伏在神经节内，当机体免疫力下降时，如老年人、患有慢性疾病（如糖尿病、艾滋病等）的人群，病毒可再次激活，引起带状疱疹，有时也会表现为口腔内出现疱疹。比如，老年人由于身体机能衰退，免疫力相对较低，当受到一些诱因影响时，就容易激活潜伏在体内的水痘-带状疱疹病毒，导致口腔疱疹等带状疱疹相关症状出现。
二、机体免疫力状况的影响
（一）儿童群体
儿童的免疫系统尚未完全发育成熟，相对成年人更容易受到病毒的侵袭。例如，学龄前儿童在接触到单纯疱疹病毒等病原体时，由于自身免疫力不足以快速有效地清除病毒，就较易引发口腔疱疹。而且儿童的卫生习惯相对较差，如不注意手部卫生就去触摸口腔等，也增加了感染病毒引起口腔疱疹的风险。
（二）成年人
成年人如果长期处于高压力状态、过度劳累、睡眠不足等情况，会使机体的免疫力下降。比如一些从事高强度工作的人群，长期加班熬夜，身体处于疲劳状态，此时就容易感染病毒引发口腔疱疹。另外，患有某些慢性疾病，如类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病的成年人，本身免疫系统存在异常，也更容易受到病毒感染而出现口腔疱疹。
（三）老年人
老年人的免疫系统功能衰退，随着年龄的增长，免疫细胞的活性和数量都有所下降。同时，老年人往往伴有一些基础疾病，如高血压、冠心病、慢性阻塞性肺疾病等，这些都进一步削弱了机体的抵抗力。所以老年人在面对病毒时，更容易感染并引发口腔疱疹，而且病情可能相对较重，恢复也较慢。
三、其他诱发因素
（一）环境因素
长期处于潮湿、不通风的环境中，有利于病毒的生存和传播。例如在一些集体生活场所，如学校宿舍、工厂宿舍等，如果环境通风不良，人员密集，就增加了病毒传播的机会，容易导致口腔疱疹的发生。
（二）饮食因素
长期偏食、营养不良的人群，机体缺乏必要的维生素、矿物质等营养物质，会影响免疫系统的正常功能。比如缺乏维生素C、维生素B族等，会使机体的抵抗力下降，从而容易受到病毒感染引发口腔疱疹。例如一些挑食的儿童，由于饮食中蔬菜、水果摄入不足，缺乏维生素等营养成分，就较易出现口腔疱疹。
