溶血性贫血常见原因分为红细胞自身异常和外部因素所致。自身异常包括膜、酶、珠蛋白生成障碍等异常；外部因素有免疫、血管、生物、化学、物理等因素，不同人群发病有不同特点，儿童等特殊人群需特殊对待。
红细胞膜异常：
遗传性球形红细胞增多症：这是一种常染色体显性遗传性疾病，由于编码红细胞膜蛋白的基因发生突变，导致红细胞膜结构异常，使红细胞呈球形，变形能力降低，容易在脾脏等单核-巨噬细胞系统中被破坏。例如，研究发现其相关基因如锚蛋白基因、收缩蛋白基因等的突变会影响红细胞膜的稳定性和变形性。
遗传性椭圆形红细胞增多症：也是遗传性疾病，基因缺陷使红细胞膜骨架蛋白异常，红细胞呈椭圆形，在通过脾脏等器官时，易被滞留破坏。
红细胞酶异常：
葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G-6-PD）缺乏症：X连锁不完全显性遗传，患者体内G-6-PD基因缺陷，导致红细胞抗氧化能力下降，当受到氧化性物质（如某些药物、感染等）刺激时，红细胞易发生溶血。例如，服用伯氨喹类药物等可诱发溶血发作。
丙酮酸激酶缺乏症：常染色体隐性遗传，丙酮酸激酶基因缺陷使红细胞内能量产生不足，红细胞膜稳定性降低，容易发生溶血。
珠蛋白生成障碍：
地中海贫血：是由于珠蛋白基因的缺失或突变，导致珠蛋白肽链合成障碍。如α地中海贫血是由于α珠蛋白基因缺失或突变，使α珠蛋白链合成减少或缺乏；β地中海贫血是β珠蛋白基因缺陷，导致β珠蛋白链合成障碍，进而影响正常血红蛋白的形成，红细胞形态异常，易被破坏。
红细胞外部因素所致的溶血性贫血
免疫性溶血性贫血：
自身免疫性溶血性贫血：机体免疫调节功能紊乱，产生自身抗体攻击自身红细胞。分为温抗体型和冷抗体型。温抗体型多与自身免疫性疾病（如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎等）相关，抗体在37℃时活性较强；冷抗体型可见于支原体肺炎、传染性单核细胞增多症等感染性疾病，抗体在低温时活性增强，可导致红细胞在血管内或血管外破坏。
同种免疫性溶血性贫血：如新生儿溶血病，母亲与胎儿血型不合，母亲体内抗体通过胎盘进入胎儿体内，破坏胎儿红细胞。常见于ABO血型不合或Rh血型不合等情况。
血管性溶血性贫血：
微血管病性溶血性贫血：见于弥散性血管内凝血（DIC）、血栓性血小板减少性紫癜（TTP）等疾病。在这些疾病中，微血管内形成纤维蛋白条索，红细胞通过时被机械性损伤而破裂溶血；同时，血小板在微血管内聚集，也会导致红细胞破坏。
行军性血红蛋白尿：多发生于长跑、行军等情况下，由于脚掌与地面的反复摩擦，使红细胞在血管内受到机械性损伤而发生溶血。
生物因素：某些病原体感染可引起溶血性贫血，如疟疾，疟原虫在红细胞内寄生繁殖，破坏红细胞；某些细菌感染（如产气荚膜杆菌等）产生的毒素可导致红细胞破坏。
化学因素：一些化学物质可引起溶血性贫血，如苯肼、砷化氢等，它们可直接损伤红细胞膜或血红蛋白，导致红细胞破坏。
物理因素：大面积烧伤时，高温可损伤红细胞；人工心脏瓣膜、人造血管等人工装置可因机械性损伤红细胞而引起溶血。
不同年龄、性别、生活方式和病史的人群在溶血性贫血的发生上可能有不同的特点。例如，新生儿由于母婴血型不合易发生同种免疫性溶血性贫血；有自身免疫性疾病病史的人群更容易出现自身免疫性溶血性贫血；长期接触某些化学物质的职业人群（如接触苯肼等）发生化学性溶血性贫血的风险较高。对于特殊人群，如儿童，在诊断和处理溶血性贫血时需更加谨慎，遵循儿科安全护理原则，优先考虑非药物干预措施，避免使用可能对儿童有不良影响的药物等。
