地中海贫血可通过临床表现、实验室检查及家族史判断，不同人群表现有差异，婴幼儿中重型有特殊面容等，成人中重型有黄疸等，生活方式相关表现也需留意；血常规可初步提示小细胞低色素性贫血等，血红蛋白电泳可初步判断类型，基因检测是金标准可确诊及定基因型；家族中有患者则成员风险增加。
一、临床表现初步判断
1.不同人群表现差异
婴幼儿时期：轻型地中海贫血婴幼儿可能无明显症状，中重型地中海贫血患儿出生后数月开始出现贫血、面色苍白、生长发育迟缓等。例如，中重型患儿由于长期贫血，会导致骨骼改变，出现头颅变大、额部隆起、颧高、鼻梁塌陷等特殊面容，这是因为骨髓造血功能亢进，髓腔扩大所致。对于婴幼儿，家长需密切观察其生长发育情况，若发现生长速度明显慢于同龄儿童，需警惕地中海贫血可能。
成人时期：轻型地中海贫血成人可能仅表现为轻度贫血或无症状，而中重型患者除了贫血相关表现外，还可能有黄疸（由于红细胞破坏过多，胆红素升高引起）、肝脾肿大等表现。女性患者可能因贫血出现月经不调等情况，在评估时需结合性别因素考虑。
2.生活方式相关表现：长期贫血会影响患者的体力和耐力，若患者平时活动后容易出现乏力、气短等症状，且通过一般休息难以缓解，也需要考虑地中海贫血的可能。比如长期从事体力劳动的人，若出现较以往更明显的体力不支，需排查地中海贫血。
二、实验室检查辅助判断
1.血常规检查
红细胞参数：地中海贫血患者血常规中红细胞计数、血红蛋白浓度降低。平均红细胞体积（MCV）和平均红细胞血红蛋白含量（MCH）会降低，轻型地中海贫血患者MCV可能在80fl以下，MCH降低；中重型患者MCV可低于80fl，且降低程度更明显。通过血常规的这些参数变化可以初步提示可能存在小细胞低色素性贫血，而小细胞低色素性贫血是地中海贫血的常见血象表现之一。
红细胞形态：外周血涂片可见红细胞大小不等、中央浅染区扩大，还可能出现靶形红细胞等异常形态红细胞，靶形红细胞在地中海贫血患者中较为特征性，若外周血涂片发现较多靶形红细胞，结合血常规参数异常，高度提示地中海贫血可能。
2.血红蛋白电泳
原理及意义：血红蛋白电泳是诊断地中海贫血的重要方法。不同类型的地中海贫血患者血红蛋白电泳结果有特征性改变。例如，β-地中海贫血患者，重型β-地中海贫血患者血红蛋白电泳主要表现为HbF（胎儿血红蛋白）显著升高，HbA2（血红蛋白A2）正常或轻度升高；轻型β-地中海贫血患者HbA2增高，通常大于3.5%，HbF正常或轻度增加。α-地中海贫血患者，HbH病患者血红蛋白电泳可出现HbH带，Bart’s胎儿水肿综合征患者则主要是Bart’s血红蛋白增高。通过血红蛋白电泳可以初步判断地中海贫血的类型。
3.基因检测
确诊依据：基因检测是诊断地中海贫血的金标准。通过检测患者的地中海贫血相关基因，能够明确是否存在地中海贫血基因的突变或缺失，从而确诊地中海贫血并确定其具体的基因类型。例如，若检测出β-地中海贫血基因的突变位点，即可确诊为β-地中海贫血，同时还能进一步区分是纯合子还是杂合子等不同基因型，不同基因型的地中海贫血临床表现和预后有所不同。在考虑基因检测时，需考虑患者的家族病史等因素，若家族中有地中海贫血患者，基因检测对于家族成员的筛查尤为重要。
三、家族史参考
如果家族中有地中海贫血患者，那么家族成员患地中海贫血的风险会增加。例如，父母双方若均为轻型地中海贫血携带者，他们的子女有25%的概率为重型地中海贫血患者，50%的概率为轻型地中海贫血携带者，25%的概率为正常。所以家族史是判断地中海贫血的重要参考依据之一，在评估时需详细询问家族中是否有类似贫血相关疾病的患者。
