地中海贫血的诊断可通过血常规检查观察红细胞计数、血红蛋白及红细胞形态，血红蛋白电泳检测不同类型血红蛋白，红细胞渗透脆性试验检测红细胞对低渗盐水抵抗力，基因检测是确诊金标准，各检查在不同年龄阶段有不同参考值及意义，对有家族史人群等有重要诊断价值。
一、血常规检查
1.红细胞计数（RBC）和血红蛋白测定（Hb）
意义：地中海贫血患者通常会出现红细胞计数减少和血红蛋白浓度降低的情况。例如，轻型地中海贫血患者可能仅有轻度的红细胞和血红蛋白降低，而重型地中海贫血患者则会出现明显的红细胞计数减少和血红蛋白显著降低，一般Hb可低于60g/L。不同年龄阶段的人群参考值有所差异，儿童的红细胞计数和血红蛋白参考值与成人不同，如6个月-6岁儿童Hb正常值为110-160g/L，成人男性Hb正常值为130-175g/L，成人女性Hb正常值为120-150g/L。对于有地中海贫血家族史的人群，更应关注血常规中红细胞和血红蛋白的指标变化，因为有家族病史的人患病风险相对较高。
2.红细胞形态观察
意义：地中海贫血患者的红细胞形态会出现异常，如可见小细胞、低色素性红细胞，红细胞大小不均，异形红细胞增多等。通过血涂片镜检可以发现这些形态学改变，这对于初步怀疑地中海贫血具有重要提示作用。在不同年龄阶段，红细胞形态异常的表现可能有一定差异，儿童由于造血系统的特点，红细胞形态异常的表现可能与成人有所不同，但基本的小细胞、低色素等特征是相似的。
二、血红蛋白电泳
1.原理及意义
血红蛋白电泳是检测不同类型血红蛋白的重要方法。正常成人血红蛋白主要是HbA（占95%以上），HbA？占1%-3%，HbF小于2%。地中海贫血患者由于珠蛋白肽链合成障碍，会出现血红蛋白电泳谱的异常。例如，轻型α地中海贫血患者可能HbA？增高或出现HbH带；重型β地中海贫血患者则表现为HbF显著增高，可达30%-90%，而HbA明显减少。不同年龄阶段的血红蛋白电泳参考值不同，儿童的HbF参考值与成人也有差异，儿童HbF在1岁时约为5%，2岁后接近成人水平。对于有地中海贫血家族史的儿童，进行血红蛋白电泳检查可以更早地发现潜在的地中海贫血情况。
三、红细胞渗透脆性试验
1.意义
地中海贫血患者的红细胞渗透脆性降低。这是因为珠蛋白肽链合成异常导致红细胞内血红蛋白成分改变，使红细胞对低渗盐水的抵抗力下降。轻型地中海贫血患者红细胞渗透脆性试验可正常或轻度降低，重型地中海贫血患者则明显降低。不同年龄阶段的红细胞渗透脆性参考值不同，儿童的红细胞渗透脆性较成人低，随着年龄增长逐渐接近成人水平。对于新生儿来说，其红细胞渗透脆性有自身的特点，与成人不同，在诊断新生儿地中海贫血时需要考虑这一因素。如果新生儿出现红细胞渗透脆性降低，结合其他检查结果要高度怀疑地中海贫血的可能。
四、基因检测
1.意义
基因检测是诊断地中海贫血的金标准。通过基因检测可以明确是否存在珠蛋白基因的突变，从而确定是α地中海贫血还是β地中海贫血，以及具体的基因型。例如，α地中海贫血是由于α珠蛋白基因缺失或突变导致α珠蛋白肽链合成减少或缺乏，β地中海贫血是由于β珠蛋白基因的突变导致β珠蛋白肽链合成障碍。基因检测对于地中海贫血的确诊、产前诊断以及遗传咨询都具有重要意义。对于有地中海贫血家族史的夫妇，在备孕前进行基因检测可以评估胎儿患地中海贫血的风险。如果夫妻双方都是地中海贫血基因携带者，那么他们的胎儿有一定的概率患重型地中海贫血，通过基因检测可以在孕期早期就明确胎儿的基因情况，以便采取相应的措施。不同年龄阶段的人群进行基因检测的意义类似，但对于胎儿来说，基因检测对于产前诊断至关重要，能够在孕期及时发现胎儿是否患有地中海贫血，为后续的处理提供依据。
