急性播散性脑脊髓炎有神经系统与全身症状，神经系统症状包括部分患者有不同程度意识障碍（儿童常见，婴幼儿可现精神萎靡等进而昏迷等）、儿童易现惊厥（因脑部炎症致神经元异常放电）、可出现肢体瘫痪（依病变部位有单瘫等不同且与炎症侵犯脊髓节段程度相关）及共济失调（因炎症累及小脑或相关通路致平衡协调功能受影响）；全身症状有多数患者发病前或过程中发热（机体对炎症反应致体温调节中枢紊乱）、较常见头痛（颅内炎症致脑膜受刺激或颅内压升高引起）、部分患者有呕吐（颅内压升高刺激呕吐中枢或炎症累及胃肠道神经调节致）。
一、神经系统症状
1.意识障碍
部分患者可出现不同程度的意识障碍，儿童相对较为常见。婴幼儿可能表现为精神萎靡、嗜睡，随着病情进展可出现烦躁不安、昏迷等情况。这是因为炎症累及大脑皮层及皮层下网状结构，影响了大脑的正常功能，导致神经传导和调节紊乱，进而影响意识状态。例如一些研究表明，在急性播散性脑脊髓炎患儿中，约有一定比例会出现不同程度的意识障碍，其发生与中枢神经系统炎症的严重程度和累及范围相关。
2.惊厥发作
儿童患者较易出现惊厥。惊厥的发生机制与脑部炎症引起神经元异常放电有关。可以表现为全身性惊厥或部分性惊厥。全身性惊厥时患儿会出现四肢抽搐、双眼上翻、口吐白沫等表现；部分性惊厥则可能仅表现为局部肢体的抽搐等。有临床研究显示，在急性播散性脑脊髓炎的儿科患者中，惊厥的发生率有一定比例，这与炎症对大脑皮层神经元的刺激和损伤有关，炎症导致神经元的稳定性被破坏，容易引发异常放电而出现惊厥。
3.运动功能障碍
可出现肢体瘫痪，根据病变累及的部位不同，瘫痪可以是单瘫、偏瘫、截瘫或四肢瘫。如果病变累及脊髓，可导致脊髓传导束受损，影响神经信号向肢体的传导，从而引起运动功能障碍。例如病变累及脊髓胸段，可能会导致双下肢截瘫，患儿出现双下肢无力、不能行走等表现。在一些病例报道中，急性播散性脑脊髓炎患者出现运动功能障碍的比例与炎症侵犯脊髓的节段和程度密切相关，炎症严重时会明显影响神经传导通路，导致运动功能的显著异常。
还可能出现共济失调，表现为行走不稳、步态蹒跚、动作不协调等。这是由于炎症累及小脑或其相关传导通路，影响了机体的平衡和协调功能。比如炎症累及小脑半球，会干扰小脑对肌肉运动的协调调节，使得患者在进行肢体运动时出现协调障碍，走路时左右摇晃，难以保持平衡。
二、全身症状
1.发热
多数患者在发病前或发病过程中会出现发热症状，体温可高达38℃-40℃以上。发热是机体对炎症反应的一种表现，由于中枢神经系统发生炎症，体内的免疫细胞被激活，释放炎性介质，从而引起体温调节中枢功能紊乱，导致发热。不同年龄的患者发热表现可能有所不同，儿童患者体温波动可能相对较明显，而成人患者发热程度和持续时间也会因个体差异和病情严重程度而异。有研究统计，急性播散性脑脊髓炎患者中发热的发生率较高，约大部分患者会出现发热情况，发热的高低和持续时间与炎症的活动程度相关，炎症越严重，发热可能越明显且持续时间可能越长。
2.头痛
较为常见的症状，头痛的程度和性质因人而异。可能表现为全头痛或局部头痛，疼痛性质可为胀痛、刺痛等。头痛的发生是因为颅内炎症导致脑膜受到刺激，或者颅内压升高引起。当炎症累及脑膜时，脑膜中的神经末梢受到刺激，引发头痛；另外，炎症导致脑组织水肿等情况可能引起颅内压升高，也会刺激颅内的痛敏结构而产生头痛。例如一些患者会诉说头部有紧绷感的胀痛，尤其是在病情活动期，头痛可能会较为明显，随着炎症的控制，头痛症状可能会逐渐缓解。
3.呕吐
部分患者会出现呕吐症状，尤其是儿童患者。呕吐可能是由于颅内压升高刺激呕吐中枢引起，也可能与炎症累及胃肠道相关神经调节有关。颅内压升高时，脑脊液循环受阻，压力传导至呕吐中枢，导致呕吐发生；另外，炎症影响了自主神经系统对胃肠道的调节，也可能导致胃肠道功能紊乱而出现呕吐。比如患儿可能在无明显胃肠道感染等其他诱因下出现呕吐，呕吐物多为胃内容物，严重时可能呈喷射性呕吐，这在颅内压明显升高的患者中较为常见。
