溶血性贫血常见病因分为红细胞自身异常和红细胞外部因素所致。红细胞自身异常包括膜、酶、珠蛋白异常；外部因素有免疫、血管、生物、化学因素，不同人群发病风险和表现不同，特殊人群诊治需谨慎。
红细胞膜异常：
遗传性球形红细胞增多症是由于编码红细胞膜蛋白的基因发生突变，导致红细胞膜结构和功能异常，使红细胞呈球形，变形能力降低，在通过脾脏等单核-巨噬细胞系统时易被破坏。例如，研究发现其相关基因的突变会影响膜蛋白的正常组装和功能维持，使得红细胞不能正常适应血流中的剪切力等环境，从而发生溶血。
阵发性睡眠性血红蛋白尿症是获得性的红细胞膜缺陷性疾病，由于造血干细胞水平的PIG-A基因发生突变，导致糖化磷脂酰肌醇（GPI）锚连膜蛋白缺乏，使得红细胞对补体敏感性增加，在血管内容易被补体攻击而发生溶血。
红细胞酶异常：
葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏症是常见的X连锁不完全显性遗传性酶缺乏病。G6PD是磷酸戊糖途径的关键酶，该酶缺乏时，红细胞内抗氧化物质（如还原型谷胱甘肽）生成减少，红细胞易受氧化剂损伤而发生溶血。例如，当患者食用蚕豆或接触某些氧化性药物时，可诱发急性溶血发作，这是因为蚕豆中的某些成分以及氧化性药物会加重红细胞的氧化损伤。
丙酮酸激酶缺乏症是常染色体隐性遗传性疾病，丙酮酸激酶是糖酵解途径的关键酶，该酶缺乏时，糖酵解途径受阻，红细胞能量产生不足，影响红细胞膜的稳定性等，导致红细胞容易在脾脏等部位被破坏而发生溶血。
珠蛋白异常：
地中海贫血是由于珠蛋白基因的缺失或点突变，导致珠蛋白链合成障碍。如α地中海贫血是由于α珠蛋白基因缺失或缺陷，使α珠蛋白链合成减少或缺乏；β地中海贫血是β珠蛋白基因发生突变，导致β珠蛋白链合成障碍。过多的非α珠蛋白链或α珠蛋白链聚集，会形成不稳定的红细胞内结构，使红细胞寿命缩短，发生溶血。
红细胞外部因素所致的溶血性贫血
免疫性因素：
自身免疫性溶血性贫血是机体免疫调节功能紊乱，产生自身抗体或致敏淋巴细胞，结合于红细胞表面，导致红细胞破坏增加。分为温抗体型和冷抗体型。温抗体型自身免疫性溶血性贫血的抗体一般在37℃时最活跃，可与红细胞表面抗原结合，激活补体等，导致红细胞被单核-巨噬细胞系统吞噬破坏；冷抗体型自身免疫性溶血性贫血的抗体在低温时（如0-4℃）活性增强，可引起红细胞聚集、活化补体等，导致血管内或血管外溶血。例如，某些感染性疾病（如支原体肺炎）可能诱发自身免疫性溶血性贫血，机体在感染后产生的抗体交叉反应攻击自身红细胞。
药物相关性免疫性溶血性贫血是某些药物作为半抗原与红细胞膜蛋白结合，刺激机体产生抗体，或者药物作为氧化剂改变红细胞膜结构，使红细胞成为抗原，从而引发免疫反应导致溶血。例如，青霉素可作为半抗原与红细胞膜结合，引起机体产生抗体，导致溶血；甲基多巴可引起自身抗体产生，导致自身免疫性溶血性贫血样表现。
血管性因素：
微血管病性溶血性贫血见于弥散性血管内凝血（DIC）、血栓性血小板减少性紫癜（TTP）等疾病。在DIC时，微血管内形成纤维蛋白条索，当红细胞通过时被机械性损伤，发生破碎溶血；TTP时，由于血管性血友病因子裂解酶缺乏或活性降低，导致超大分子vWF多聚体聚集，黏附于血小板和血管内皮细胞，形成血栓，红细胞通过时被破坏。
心脏瓣膜病也可能导致溶血性贫血，由于心脏瓣膜病变使血流动力学改变，红细胞在通过异常的瓣膜口等部位时受到机械性损伤，发生溶血。例如，某些先天性心脏瓣膜畸形或风湿性心脏瓣膜病患者，长期的血流冲击可导致红细胞机械性破坏增加。
生物因素：
某些细菌感染可引起溶血性贫血，如产气荚膜杆菌、链球菌等感染。细菌产生的毒素可直接破坏红细胞，或者细菌感染诱发机体免疫反应导致红细胞破坏。例如，产气荚膜杆菌产生的α毒素可使红细胞膜受损，导致溶血。
某些病毒感染也可能导致溶血性贫血，如EB病毒感染可引起自身免疫性溶血机制的激活，导致红细胞破坏增加。
化学因素：
某些化学物质可引起溶血性贫血，如苯肼、砷化氢等。苯肼可使红细胞内血红蛋白氧化变性，形成海因小体，使红细胞变形性降低，易被单核-巨噬细胞系统破坏；砷化氢进入人体后，可与红细胞膜上的巯基结合，破坏红细胞膜的结构和功能，导致溶血。
不同年龄、性别、生活方式和病史的人群发生溶血性贫血的风险和表现可能有所不同。例如，新生儿由于自身免疫系统和红细胞代谢等方面的特点，某些遗传性溶血性贫血可能在新生儿期就表现出来；女性在一些自身免疫性疾病相关的溶血性贫血中可能有较高的发病率；长期接触某些化学毒物的职业人群发生化学因素相关溶血性贫血的风险增加；有家族遗传病史的人群患遗传性红细胞自身异常所致溶血性贫血的概率相对较高。对于特殊人群，如孕妇、儿童等，在诊断和处理溶血性贫血时需要更加谨慎，充分考虑其特殊的生理状况对病情和治疗的影响。例如，儿童患有溶血性贫血时，要特别关注其生长发育和贫血对各器官功能的影响，在治疗上优先考虑对儿童身体影响较小的干预措施等。
