老年痴呆的发病与多种因素相关，包括遗传因素（约10%患者有家族遗传史，特定基因突变可致家族性阿尔茨海默病）、神经系统病变（神经细胞退化、β-淀粉样蛋白沉积形成老年斑、tau蛋白异常磷酸化形成神经纤维缠结）、血管因素（脑血管疾病影响血液供应、小血管病变影响信息传递）、生活方式因素（缺乏认知刺激、不健康饮食结构、缺乏体育锻炼）及其他因素（头部外伤史增加风险、慢性疾病如高血压、糖尿病、高血脂与之密切相关）。
一、遗传因素
1.家族遗传倾向：约10%的老年痴呆患者有明确的家族遗传史。某些特定的基因突变与家族性阿尔茨海默病密切相关，例如淀粉样前体蛋白（APP）基因、早老素1（PS1）基因、早老素2（PS2）基因等。如果家族中有直系亲属患有老年痴呆，那么其他家庭成员携带相关致病基因的概率会显著增加，这部分人群患老年痴呆的风险比普通人群高得多。
2.遗传模式特点：家族性阿尔茨海默病通常呈常染色体显性遗传，在家族中往往是几代人连续发病。以PS1基因突变为例，携带该突变基因的个体，发病年龄可能较早，一般在40-50岁左右就会出现明显的认知功能减退等症状。
二、神经系统病变
1.大脑神经细胞退化：随着年龄的增长，大脑中的神经细胞会逐渐发生退化。正常情况下，神经细胞能够维持正常的生理功能，参与信息的传递和处理等。但在老年痴呆患者中，神经细胞会出现萎缩、凋亡等情况。例如，大脑颞叶、海马等与记忆和认知功能密切相关的区域，神经细胞的数量明显减少，导致记忆障碍、认知功能下降等症状逐渐显现。
2.β-淀粉样蛋白沉积：大脑中会产生β-淀粉样蛋白，正常情况下其产生和清除处于动态平衡状态。但在老年痴呆患者脑内，β-淀粉样蛋白异常沉积，形成老年斑。这些老年斑会影响神经细胞的正常功能，干扰神经细胞之间的信号传递，进而导致认知功能受损。研究表明，β-淀粉样蛋白的异常沉积是老年痴呆发病的重要病理特征之一，它会逐步破坏大脑的神经网络，使患者的认知、记忆等功能逐渐丧失。
3.tau蛋白异常磷酸化：tau蛋白是一种微管相关蛋白，正常情况下对维持神经细胞内微管的稳定性起重要作用。在老年痴呆患者中，tau蛋白发生异常磷酸化，形成神经纤维缠结。神经纤维缠结会破坏神经细胞的结构和功能，影响神经细胞内物质的运输等过程，进一步加重神经细胞的损伤和死亡，导致认知功能进行性减退。
三、血管因素
1.脑血管疾病影响：患有脑血管疾病，如脑梗死、脑出血等，会影响大脑的血液供应。当大脑某一区域的血液供应不足或中断时，相应区域的神经细胞会因缺血缺氧而受损。长期反复发生脑血管疾病会导致大脑多处神经细胞受损，影响大脑的整体功能，增加老年痴呆的发病风险。例如，脑梗死会使局部脑组织坏死，破坏大脑的正常结构和功能，进而影响认知、记忆等功能，使老年痴呆的发病几率大幅提高。
2.小血管病变作用：脑内的小血管病变也与老年痴呆密切相关。小血管病变会导致脑白质疏松等情况，影响大脑白质内神经纤维的功能，进而影响大脑不同区域之间的信息传递。长期的小血管病变会逐渐损害大脑的认知功能相关区域，使患者出现认知障碍等老年痴呆的症状。
四、生活方式因素
1.缺乏认知刺激：长期处于低认知刺激环境中，例如很少参与学习、阅读、社交等活动的老年人，患老年痴呆的风险相对较高。大脑需要不断接受外界的刺激来保持其活性和认知功能。如果缺乏足够的认知刺激，大脑的神经细胞之间的连接会逐渐减少，神经细胞的功能也会逐渐衰退，从而增加老年痴呆的发病可能性。比如，一些老年人退休后整天无所事事，很少与他人交流，也不参与任何学习活动，其大脑的认知功能会随着时间推移逐渐下降，更容易患上老年痴呆。
2.不健康的饮食结构：长期摄入高脂肪、高糖、高盐的饮食，而缺乏蔬菜水果、全谷物等富含维生素、膳食纤维等营养物质的食物，会增加老年痴呆的发病风险。例如，高脂肪饮食会导致血脂升高，影响脑血管的功能，进而影响大脑的血液供应和神经细胞的正常代谢；高糖饮食会引起血糖波动，长期高血糖状态会损伤神经细胞和血管内皮细胞等。而蔬菜水果等富含的抗氧化物质等营养成分有助于保护神经细胞，维持大脑的正常功能，缺乏这些营养物质会使大脑更容易受到损伤，增加老年痴呆的发病几率。
3.缺乏体育锻炼：缺乏体育锻炼的老年人，身体的血液循环和新陈代谢会受到一定影响。体育锻炼能够促进血液循环，为大脑提供充足的氧气和营养物质，同时还能促进神经递质的分泌等。长期缺乏体育锻炼会导致大脑供血不足、神经递质失衡等情况，从而增加老年痴呆的发病风险。例如，每周锻炼次数较少的老年人，其大脑的认知功能下降速度可能比经常锻炼的老年人更快。
五、其他因素
1.头部外伤史：有严重头部外伤史的老年人，患老年痴呆的风险会增加。头部外伤可能会导致大脑组织的损伤，引起神经细胞的死亡和大脑结构的改变。虽然不是所有头部外伤的人都会患老年痴呆，但有头部外伤史的人群相对于没有头部外伤史的人群，其发病几率更高。例如，曾经因交通事故等导致重度头部外伤的老年人，在若干年后出现老年痴呆症状的可能性比没有头部外伤史的同龄人要高。
2.慢性疾病影响：患有某些慢性疾病，如高血压、糖尿病、高血脂等，也与老年痴呆的发生密切相关。高血压会导致脑血管损伤，影响大脑的血液供应；糖尿病会引起神经病变和血管病变，损伤神经细胞和脑血管；高血脂会使血液黏稠度增加，影响血液循环，进而影响大脑的正常功能。这些慢性疾病如果长期得不到有效控制，会逐渐损害大脑的认知功能相关区域，增加老年痴呆的发病风险。例如，糖尿病患者如果血糖长期控制不佳，10-20年后出现老年痴呆的几率会明显高于血糖控制良好的糖尿病患者。
