肝硬化由多种病因长期或反复作用引发，病因包含病毒性肝炎、慢性酒精中毒、非酒精性脂肪性肝病、胆汁淤积、药物或毒物、遗传和代谢性疾病等，病理上肝脏受病因损伤后出现广泛肝细胞坏死、残存肝细胞结节性再生及纤维组织增生形成假小叶，临床表现代偿期症状非特异，失代偿期有肝功能减退（如消瘦、黄疸等）和门静脉高压（如食管胃底静脉曲张等）表现，并发症有上消化道出血、肝性脑病等，特殊人群中儿童需警惕遗传代谢性疾病，妊娠期需密切监测肝功胎儿等，老年需关注药物相互作用及器官功能减退等。
一、病因
1.病毒性肝炎：乙型肝炎病毒（HBV）、丙型肝炎病毒（HCV）等慢性感染是全球肝硬化的主要病因，病毒持续复制引发免疫炎症反应，逐步损伤肝细胞导致肝纤维化进而发展为肝硬化。
2.慢性酒精中毒：长期大量饮酒（每日酒精摄入量男性>40g、女性>20g，持续5年以上），乙醇及其代谢产物乙醛可直接损伤肝细胞并诱发免疫炎症，导致肝纤维化进展为肝硬化。
3.非酒精性脂肪性肝病：肥胖、糖尿病、高脂血症等因素引起肝脏脂肪过度沉积，持续的脂肪性炎症反应可进展为脂肪性肝炎，最终发展为肝硬化。
4.胆汁淤积：持续肝内胆汁淤积或肝外胆管梗阻，高浓度胆汁酸和胆红素刺激肝细胞，导致肝细胞炎症、坏死和纤维化，逐渐发展为肝硬化。
5.药物或毒物：长期服用异烟肼、甲基多巴等药物，或长期接触四氯化碳、黄曲霉毒素等毒物，可损伤肝细胞引发肝纤维化，最终导致肝硬化。
6.遗传和代谢性疾病：如血色病（铁代谢异常致铁沉积于肝脏）、肝豆状核变性（铜代谢障碍致铜在肝脏蓄积）等，可导致肝细胞损伤和纤维组织增生形成肝硬化。
二、病理机制
肝脏持续受病因损伤后，出现广泛肝细胞坏死，残存肝细胞结节性再生，同时纤维组织增生形成纤维隔，破坏肝小叶正常结构和血管解剖，导致肝内血液循环紊乱，形成假小叶，肝脏逐渐变形、变硬，失去正常功能。
三、临床表现
（一）代偿期
症状多不典型，可仅有乏力、食欲减退、腹胀等非特异性表现，肝脏轻度增大，质地偏硬，脾轻度增大。
（二）失代偿期
主要表现为肝功能减退和门静脉高压两类症状。
肝功能减退：出现消瘦、乏力、精神不振、黄疸（皮肤黏膜黄染）、腹水（腹部膨隆）、凝血功能障碍（易出血）、内分泌紊乱（如蜘蛛痣、肝掌、男性乳房发育等）。
门静脉高压：表现为食管胃底静脉曲张（易致上消化道大出血）、脾大及脾功能亢进（白细胞、血小板减少）、腹腔积液等。
四、并发症
1.上消化道出血：食管胃底静脉曲张破裂出血是最常见并发症，表现为呕血、黑便，严重时可致休克。
2.肝性脑病：肝功能严重减退基础上，因血氨等毒性物质积聚引发中枢神经系统功能紊乱，出现意识障碍、行为失常等。
3.感染：机体抵抗力下降易并发细菌感染，如自发性细菌性腹膜炎、肺部感染等。
4.肝肾综合征：肝硬化失代偿期出现的功能性肾衰竭，表现为少尿、无尿及氮质血症。
5.原发性肝癌：肝硬化患者发生肝癌风险明显增高，需定期监测甲胎蛋白（AFP）和肝脏影像学检查。
五、特殊人群注意事项
儿童肝硬化：需警惕遗传代谢性疾病等病因，如肝豆状核变性患儿需早期检测铜代谢指标，及时采取驱铜治疗。
妊娠期肝硬化：需密切监测肝功能及胎儿情况，分娩时注意预防出血及感染，产后需评估哺乳对婴儿的影响。
老年肝硬化：常合并多系统疾病，需关注药物相互作用及器官功能减退，治疗时更需权衡利弊，优先考虑非药物干预改善症状。
