肝肾综合征稀释性低钠血症的造成机制包括有效循环血容量不足，如肝硬化门脉高压致体循环有效动脉血容量减少、肾功受损使钠水排泄减少；肾脏血流动力学改变，如肾血管收缩、内脏-肾血流重新分布；心房利钠肽等因素作用，如心房利钠肽相对不足、其他激素及介质综合影响，且不同人群因自身情况不同，肝肾综合征病情严重程度和稀释性低钠血症形成机制有差异，特殊人群如儿童有其特殊性。
肝硬化门脉高压相关因素：肝硬化患者常存在门脉高压，致使大量血液淤滞在门静脉系统，进而使体循环有效动脉血容量减少。此时，肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）被激活，醛固酮分泌增多，引起水钠重吸收增加；同时，抗利尿激素（ADH）分泌也增多，促进水的重吸收，而水的重吸收相对多于钠，就会导致稀释性低钠血症。例如，肝硬化患者门脉压力升高，使得内脏血管床扩张，心输出量相对不足，触发RAAS和ADH的一系列变化。
肾功能受损影响：肝肾综合征时，肾脏本身功能也受到影响，肾小球滤过率降低。有效循环血容量不足进一步加重了肾脏灌注不足，使肾小球滤过率进一步下降，钠水排泄减少。同时，肾脏的排钠功能受损，钠排泄减少，而水的排泄相对更差，从而导致血钠稀释降低。
肾脏血流动力学改变
肾血管收缩：在肝肾综合征中，肾血管收缩是重要的病理生理变化。除了RAAS激活导致的血管收缩外，一些内源性血管活性物质也参与其中。例如，前列腺素合成减少，而缩血管物质如内皮素-1等增多，使得肾血管尤其是肾皮质的入球小动脉收缩，肾血流量减少，肾小球滤过率降低。肾脏对钠的排泄能力下降，钠潴留，而水的潴留相对更明显，引发稀释性低钠血症。
内脏-肾血流重新分布：肝硬化患者内脏血管扩张，大量血液淤积在胃肠道等内脏区域，导致肾脏血流相对不足。这种内脏-肾血流的重新分布使得肾脏灌注减少，影响肾脏的正常滤过功能，钠水排泄障碍，进而促进稀释性低钠血症的形成。
心房利钠肽等因素的作用
心房利钠肽相对不足：有效循环血容量不足时，心房利钠肽（ANP）的分泌通常会增加，它具有排钠利尿的作用。但在肝肾综合征患者中，可能存在心房利钠肽的生物学效应降低或者相对不足的情况。ANP分泌后不能有效地发挥排钠利尿作用来增加钠的排泄，使得钠在体内潴留，而水的潴留相对突出，导致血钠被稀释降低。
其他激素及介质的综合影响：除了上述提到的激素外，还有一些细胞因子等介质参与其中。例如，炎症介质的释放可能进一步加重肾脏的损伤和钠水代谢紊乱，使得稀释性低钠血症的形成机制更加复杂。不同年龄、性别、生活方式和病史的人群，由于基础疾病状态等不同，肝肾综合征的病情严重程度和稀释性低钠血症的形成机制可能会有所差异。对于老年患者，本身各器官功能减退，肝肾综合征时更容易出现严重的钠水代谢紊乱；女性患者在激素水平等方面与男性有差异，但在肝肾综合征导致稀释性低钠血症的机制上并无本质性别差异，但可能在治疗耐受性等方面有所不同；有长期酗酒史导致肝硬化进而引发肝肾综合征的患者，其肝脏和肾脏的基础损伤更为严重，稀释性低钠血症的形成可能更为复杂；而有其他基础疾病如糖尿病等的患者，肝肾综合征时钠水代谢紊乱可能会受到基础疾病的影响，使得稀释性低钠血症的处理更为棘手。特殊人群如儿童，由于肝肾等器官发育尚未成熟，肝肾综合征引发稀释性低钠血症的机制可能有其特殊性，但相对成人来说较为少见，一旦发生，需要更加谨慎地处理，因为儿童对电解质紊乱的耐受性更差，需要密切监测电解质等指标，并采取针对性的治疗措施来纠正稀释性低钠血症，同时要兼顾对肝肾等器官功能的保护。
