新生儿黄疸指数偏高有生理性因素及病理性因素等，生理性因胆红素代谢特点致，病理性包括胆红素生成过多（如红细胞增多症、血型不合溶血、感染）、肝脏胆红素代谢障碍（如肝细胞摄取、结合、排泄胆红素障碍）、胆汁排泄障碍（如新生儿肝炎、胆管阻塞），还有母乳性黄疸及有基础病史、早产儿等特殊情况易致黄疸指数偏高需相应处理。
一、生理性因素
新生儿出生后可能出现生理性黄疸指数偏高，这是因为新生儿的胆红素代谢特点所致。新生儿肝脏对胆红素的摄取、结合和排泄功能尚未成熟，出生后红细胞破坏增多，产生较多胆红素，而肝脏处理胆红素的能力有限，一般足月儿生理性黄疸在出生后2-3天出现，4-5天达到高峰，7-10天消退，早产儿生理性黄疸多于出生后3-5天出现，5-7天达高峰，7-9天消退，最长可延迟到3-4周消退，一般情况良好，无其他不适症状。
二、病理性因素
1.胆红素生成过多
红细胞增多症：常见于分娩过程中胎盘血管畸形、双胎输血等情况，使胎儿红细胞增多，出生后红细胞破坏增多，胆红素生成增加。例如，有脐带结扎延迟等情况的新生儿，可能发生红细胞增多症，导致胆红素生成过多，引起黄疸指数偏高。
血型不合溶血：如ABO血型不合或Rh血型不合等。ABO血型不合常见于母亲血型为O型，胎儿血型为A型或B型，母亲体内的抗A或抗B抗体通过胎盘进入胎儿体内，引起胎儿红细胞破坏，胆红素生成增加；Rh血型不合则是母亲Rh阴性，胎儿Rh阳性，首次妊娠时一般不发病，再次妊娠时，胎儿红细胞进入母亲体内，刺激母亲产生抗体，抗体进入胎儿体内引起溶血，导致胆红素生成过多，黄疸出现早且进展快。
感染：细菌、病毒等感染可导致红细胞破坏增加。如新生儿败血症，细菌在体内繁殖，产生毒素，破坏红细胞，使胆红素生成增多，同时感染也可能影响肝脏对胆红素的代谢功能，导致黄疸指数偏高。例如，新生儿感染肺炎链球菌等细菌后，可能出现黄疸加重的情况。
2.肝脏胆红素代谢障碍
肝细胞摄取胆红素障碍：某些药物可影响肝细胞摄取胆红素的功能，如磺胺类药物等。早产儿由于肝脏发育不成熟，摄取胆红素的Y、Z蛋白含量低，可导致摄取胆红素障碍，引起黄疸指数偏高。
肝细胞结合胆红素障碍：先天性葡萄糖醛酸转移酶缺乏症是一种罕见的遗传性疾病，由于肝细胞内尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶缺乏，使胆红素不能正常结合转化为结合胆红素，导致血中非结合胆红素升高；新生儿肝炎综合征也可引起肝细胞结合胆红素障碍，多由病毒感染引起，如乙肝病毒、巨细胞病毒等感染胎儿肝脏，影响葡萄糖醛酸转移酶的合成，使胆红素结合障碍，出现黄疸。
肝细胞排泄结合胆红素障碍：先天性胆道闭锁可导致肝细胞排泄结合胆红素障碍，胆汁无法正常排出，结合胆红素反流入血，引起黄疸，多在出生后2周左右出现黄疸并进行性加重，同时伴有陶土色大便等表现。新生儿遗传性疾病Dubin-Johnson综合征也可出现肝细胞排泄结合胆红素障碍，是由于肝细胞对结合胆红素的排泄功能缺陷，导致结合胆红素在体内潴留，引起黄疸。
3.胆汁排泄障碍
新生儿肝炎：除了上述肝细胞结合胆红素障碍外，新生儿肝炎还可能存在胆汁排泄障碍，炎症损伤导致胆管狭窄或阻塞，胆汁排泄不畅，结合胆红素反流入血，引起黄疸。
胆管阻塞：如先天性胆总管囊肿，可导致胆管阻塞，胆汁排泄受阻，结合胆红素不能正常排入肠道，反流入血，引起黄疸，患儿可出现腹部肿块等表现；胆道蛔虫症也可能导致儿童时期胆管部分阻塞，影响胆汁排泄，胆红素代谢异常，出现黄疸，但相对新生儿来说，儿童时期发病可能与饮食卫生等因素导致蛔虫感染胆道有关。
三、其他因素
一些生活方式因素也可能对黄疸指数有影响，比如母乳喂养的新生儿，部分可能出现母乳性黄疸，其发生机制尚不明确，可能与母乳中的某些物质抑制了肝脏葡萄糖醛酸转移酶的活性有关，一般在出生后1-3个月内消退，黄疸指数偏高程度一般较轻，但也有个别情况黄疸指数较高，需要密切观察。对于有基础病史的人群，如患有先天性肝脏疾病的患儿，本身肝脏功能存在异常，更容易出现黄疸指数偏高的情况，且病情可能更为复杂，需要针对基础疾病进行综合治疗来改善黄疸状况。而对于特殊人群如早产儿，由于其各器官功能发育更不成熟，发生黄疸指数偏高的风险更高，且病情变化更快，需要更加精细的监测和护理。
