黄疸的发生机制主要包括胆红素生成过多、肝细胞处理胆红素能力下降、胆红素排泄障碍三方面。胆红素生成过多可因红细胞增多症、血型不合、感染等引起；肝细胞处理胆红素能力下降与新生儿生理性黄疸、肝脏疾病（如病毒性肝炎、肝硬化、药物性肝损伤）等有关；胆红素排泄障碍可由胆道梗阻（如先天性胆道闭锁、胆总管结石、胆管癌）、新生儿肝炎综合征、遗传性疾病（如Dubin-Johnson综合征、Rotor综合征）等导致。
一、胆红素生成过多
（一）红细胞增多症
多见于足月新生儿，尤其是有脐带结扎延迟、胎-胎输血、双胎输血等情况的新生儿，由于红细胞数量过多，破坏增加，导致胆红素生成过多。例如，有研究表明，红细胞增多症患儿体内红细胞破坏加速，使得胆红素产生量显著高于正常新生儿。
对于早产儿，若存在宫内生长受限等情况，也可能出现红细胞增多，进而引发胆红素生成过多导致黄疸。
（二）血型不合
ABO血型不合：母亲多为O型血，胎儿为A型或B型血时易发生。母亲体内的抗A或抗B抗体通过胎盘进入胎儿体内，破坏胎儿红细胞，导致胆红素生成增加。这种情况在第一胎即可发生，因为O型血母亲在孕前可能已接触过A或B血型物质（如某些植物、寄生虫等），产生了相应抗体。
Rh血型不合：母亲为Rh阴性，胎儿为Rh阳性时易发生。Rh血型不合所致的溶血一般在第二胎发生，但初次妊娠时，孕妇体内产生抗体的过程较缓慢，第一胎发病少见。一旦致敏，再次妊娠时，抗Rh抗体迅速增多并通过胎盘进入胎儿体内，导致严重溶血，胆红素生成明显增多。
（三）感染
细菌、病毒等病原体感染可导致红细胞破坏增多。例如，新生儿败血症时，病原体在体内繁殖，释放毒素，损伤红细胞，使胆红素生成增加。一些病毒感染，如巨细胞病毒感染，可影响红细胞的正常代谢和寿命，导致胆红素生成过多引发黄疸。
对于不同年龄段的人群，感染导致黄疸的机制类似，但儿童和成人感染病原体不同，儿童可能更易受一些常见病毒如EB病毒等感染影响，而成人可能更多因细菌感染如肺炎克雷伯菌等引发感染性黄疸。
二、肝细胞处理胆红素的能力下降
（一）新生儿生理性黄疸
新生儿出生后，肝细胞内尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶（UGT）活性不足，一般要到出生后1周左右才逐渐成熟。该酶缺乏会导致肝细胞对胆红素的结合能力下降，使得未结合胆红素在体内积聚，从而出现生理性黄疸。早产儿由于各器官发育更不成熟，UGT活性更低，生理性黄疸出现更早且程度可能更重，持续时间也更长。
新生儿生后肠道菌群尚未完全建立，肠道内β-葡萄糖醛酸苷酶活性较高，可将结合胆红素水解为未结合胆红素，经肠道重吸收，形成肠-肝循环，进一步加重胆红素的积聚，导致生理性黄疸的发生。
（二）肝脏疾病
病毒性肝炎：如乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒等感染肝脏后，可引起肝细胞炎症、坏死，影响肝细胞对胆红素的摄取、结合和排泄功能。例如，乙型肝炎病毒感染人体后，病毒在肝细胞内复制，导致肝细胞受损，胆红素代谢相关的酶和转运蛋白功能异常，使得胆红素在体内潴留，引发黄疸。
肝硬化：各种原因引起的肝硬化，如酒精性肝硬化、肝炎后肝硬化等，肝脏结构破坏，肝细胞功能严重受损，导致胆红素的摄取、结合和排泄均发生障碍。肝硬化时，肝内纤维组织增生，血管结构改变，影响胆红素的正常代谢途径，从而出现黄疸。
药物性肝损伤：某些药物如抗结核药物异烟肼、抗癫痫药物苯妥英钠等，可能通过损伤肝细胞导致胆红素代谢异常。药物在体内代谢过程中产生的毒性物质可直接或间接损害肝细胞，影响肝细胞对胆红素的处理能力，引起黄疸。不同个体对药物的反应不同，一些有基础肝脏疾病的患者或特殊人群（如老年人、儿童等）使用相关药物时更易发生药物性肝损伤导致黄疸。
三、胆红素排泄障碍
（一）胆道梗阻
先天性胆道闭锁：这是新生儿期阻塞性黄疸的常见原因，病因尚不明确，可能与胚胎发育异常有关。胆道闭锁导致胆汁排泄受阻，胆红素反流入血，引起黄疸。患儿出生后不久即可出现进行性加重的黄疸，皮肤、巩膜黄染逐渐加深，同时伴有陶土色大便。
胆总管结石：多见于成人，胆道结石可阻塞胆管，导致胆汁排泄不畅。结石的形成与胆汁中成分异常、胆道感染等因素有关。当胆总管被结石阻塞时，胆红素无法正常排泄，逆流入血，引起黄疸，患者常伴有腹痛、发热等症状。
胆管癌：多见于中老年人，胆管癌可导致胆管狭窄或阻塞，影响胆红素的排泄。肿瘤生长过程中逐渐阻塞胆管，使胆汁排出受阻，胆红素积聚，引发黄疸，病情呈进行性加重，患者可能伴有消瘦、乏力等全身症状。
（二）新生儿肝炎综合征
多由病毒感染引起，如乙型肝炎病毒、巨细胞病毒等。除了肝细胞功能受损外，还可能存在胆道排泄障碍。病毒感染导致肝细胞炎症、胆管上皮细胞损伤，引起胆管狭窄或阻塞，使得胆红素排泄受阻，同时肝细胞对胆红素的处理能力也下降，共同导致黄疸的发生。患儿除黄疸外，还可能伴有肝脾肿大等表现。
（三）遗传性疾病
Dubin-Johnson综合征：是一种常染色体隐性遗传性疾病，由于肝细胞对结合胆红素及某些有机阴离子（如靛青绿）向毛细胆管排泄障碍，导致结合胆红素在血液中潴留，引起黄疸。患者一般情况良好，黄疸可呈间歇性发作，常在劳累、感染等情况下加重。
Rotor综合征：也是常染色体隐性遗传性疾病，其发病机制主要是肝细胞对结合胆红素的摄取和排泄均有缺陷，导致结合胆红素在体内积聚出现黄疸。患者一般无明显临床症状，黄疸程度较轻，多在青春期或成年后被发现。
