二尖瓣关闭不全分为原发性和继发性，原发性包括瓣叶异常（先天性瓣叶异常、退行性变）和瓣环异常（瓣环扩张、瓣环钙化）；继发性包括左心室收缩功能受损（冠心病、心肌病）、左心室舒张功能异常、左心房异常（左心房扩大、左心房占位性病变）、腱索和乳头肌异常（腱索病变、乳头肌功能障碍）。
一、原发性二尖瓣关闭不全病因
1.瓣叶异常
先天性瓣叶异常：某些先天性心脏发育畸形可导致二尖瓣瓣叶结构异常，例如二尖瓣裂缺，这在一些先天性心脏病患儿中较为常见，胚胎发育过程中瓣叶组织发育异常形成裂隙，影响二尖瓣的关闭功能。
退行性变：随着年龄增长，二尖瓣瓣叶可能发生退行性改变，如黏液样变性。这种情况在老年人中相对多见，瓣叶的弹性和韧性下降，导致瓣叶脱垂等情况，进而引起二尖瓣关闭不全。在老年人群中，退行性二尖瓣关闭不全的发生率会随着年龄增加而升高。
2.瓣环异常
瓣环扩张：一些心脏疾病可引起左心室扩大，进而导致二尖瓣瓣环扩张。例如扩张型心肌病患者，左心室腔逐渐扩大，使得二尖瓣瓣环不能正常收缩，影响二尖瓣的关闭。长期高血压患者，左心室后负荷增加，也可能逐渐出现左心室扩大和瓣环扩张，从而引发二尖瓣关闭不全。
瓣环钙化：多见于老年人，瓣环发生钙盐沉积，导致瓣环的弹性和活动度降低，影响二尖瓣的正常关闭。瓣环钙化的发生与年龄、性别等因素有关，女性相对男性可能有一定的易感性，随着年龄增长，发病率逐渐升高。
二、继发性二尖瓣关闭不全病因
1.左心室收缩功能受损
冠心病：冠状动脉粥样硬化导致心肌缺血、坏死，引起左心室局部或整体收缩功能障碍。例如急性心肌梗死患者，梗死区域的心肌收缩力减弱，左心室整体收缩不协调，影响二尖瓣的关闭，导致二尖瓣关闭不全。在冠心病患者中，尤其是大面积心肌梗死的患者，发生二尖瓣关闭不全的风险较高。
心肌病：除了扩张型心肌病外，其他类型心肌病如肥厚型心肌病等也可能导致左心室收缩功能异常。肥厚型心肌病患者心肌肥厚，舒张功能受限，进而影响收缩功能，可能引起二尖瓣关闭不全。不同类型心肌病导致二尖瓣关闭不全的机制有所不同，但都与左心室收缩功能的改变密切相关。
2.左心室舒张功能异常
一些心脏疾病会引起左心室舒张功能异常，进而影响二尖瓣的关闭。例如高血压性心脏病早期，左心室顺应性降低，舒张功能受损，左心室充盈压升高，影响二尖瓣的正常关闭。在高血压患者中，如果血压控制不佳，长期的左心室舒张功能异常可能逐渐发展为二尖瓣关闭不全。
3.左心房异常
左心房扩大：多种心脏疾病可导致左心房扩大，如二尖瓣狭窄患者，长期的左心房压力升高会引起左心房扩大。左心房扩大后，二尖瓣瓣叶在关闭时不能完全对合，导致二尖瓣关闭不全。在二尖瓣狭窄病程较长的患者中，发生二尖瓣关闭不全的情况并不少见。
左心房占位性病变：虽然相对少见，但左心房内的肿瘤等占位性病变可影响二尖瓣的正常关闭，导致二尖瓣关闭不全。例如左心房黏液瘤，瘤体可随心脏舒缩活动，在二尖瓣开放时进入二尖瓣口，影响瓣叶的关闭，在舒张末期又回到左心房，从而引起二尖瓣关闭不全。
4.腱索和乳头肌异常
腱索病变：感染性心内膜炎可导致腱索受损，如腱索断裂。感染性心内膜炎患者，细菌感染累及二尖瓣腱索，使其断裂，引起二尖瓣脱垂和关闭不全。在感染性心内膜炎急性期，需要密切关注二尖瓣腱索的情况。
乳头肌功能障碍：冠心病引起的乳头肌缺血是常见原因，例如乳头肌梗死可导致乳头肌功能失调，影响对二尖瓣瓣叶的牵拉作用，进而引起二尖瓣关闭不全。在冠心病患者发生急性心肌梗死时，需要警惕乳头肌功能障碍导致的二尖瓣关闭不全。
