房颤的发生与心脏结构和功能异常如心房扩大、心肌病变，心血管疾病相关因素如高血压、心力衰竭、瓣膜性心脏病，其他全身性因素如甲状腺功能亢进、糖尿病，年龄和性别因素，生活方式因素如吸烟、过量饮酒以及遗传因素等多种因素相关，心脏结构功能异常使心肌电生理特性改变易形成房颤电生理基质，高血压等致心脏负荷改变或结构功能变化，甲亢等影响心脏代谢功能，年龄增长及性别变化有影响，吸烟饮酒损伤血管内皮或影响心肌电活动，部分患者存在遗传易感性基因变异相关。
心房扩大：多种心脏疾病可导致心房扩大，例如高血压性心脏病长期控制不佳，血压持续升高会使心脏后负荷增加，逐渐引起左心房扩大；风湿性心脏病引起二尖瓣病变时，也常导致心房结构和功能改变，进而出现心房扩大。心房扩大后，心肌细胞的电生理特性发生改变，容易形成房颤的电生理基质。
心肌病变：冠心病患者，冠状动脉发生粥样硬化，导致心肌缺血缺氧，长期的心肌缺血会引起心肌细胞的损伤、坏死和纤维化，影响心肌的正常电活动，增加房颤发生的风险；扩张型心肌病患者，心肌细胞广泛受损，心肌收缩和舒张功能均下降，也容易引发房颤。
心血管疾病相关因素
高血压：高血压患者的动脉血压长期处于较高水平，心脏需要更大的力量将血液泵出，长期的压力负荷增加会使左心室肥厚，进而影响心房的结构和功能。研究表明，高血压患者房颤的发生率明显高于血压正常人群，约30%的高血压患者最终会发生房颤。
心力衰竭：心力衰竭时，心脏的泵血功能下降，心输出量减少，机体为了维持重要器官的灌注，会激活神经内分泌系统，导致一系列病理生理变化。同时，心力衰竭患者常伴有心房扩大和心肌重构，这些因素都与房颤的发生密切相关。据统计，约50%的心力衰竭患者合并房颤。
瓣膜性心脏病：以风湿性心瓣膜病为例，二尖瓣狭窄或关闭不全等情况会导致心房内血流动力学改变，血流淤滞，容易在心房内形成血栓，同时也会引起心房肌的损伤和纤维化，从而增加房颤的发生几率。
其他全身性因素
甲状腺功能亢进：甲状腺激素分泌过多会影响心脏的代谢和功能。甲状腺激素可以增强心肌的收缩力，加快心率，长期的甲状腺功能亢进会导致心肌耗氧量增加，心肌细胞发生适应性改变，进而引发房颤。临床研究发现，约10%-20%的甲状腺功能亢进患者会合并房颤，将甲状腺功能控制正常后，部分患者的房颤可得到改善。
糖尿病：糖尿病患者常存在糖、脂肪、蛋白质代谢紊乱，长期高血糖状态会损伤血管内皮细胞，影响心脏的自主神经功能和心肌结构。糖尿病还会促进动脉粥样硬化的发生发展，增加心血管疾病的风险，而心血管疾病是房颤的重要危险因素，所以糖尿病患者房颤的发生率较高。
年龄和性别因素
年龄：随着年龄的增长，心脏的结构和功能会发生生理性退变。老年人心肌细胞逐渐减少，纤维组织逐渐增加，心脏的电传导系统也会出现老化，这些因素都使得老年人更容易发生房颤。65岁以上人群房颤的发生率明显升高，75岁以上人群中房颤的患病率可超过10%。
性别：在绝经前，女性房颤的发生率低于男性，但绝经后女性房颤的发生率逐渐升高，接近男性水平。这可能与女性绝经后雌激素水平下降有关，雌激素具有一定的心血管保护作用，雌激素水平降低后，心血管系统的保护机制减弱，从而增加了房颤的发生风险。
生活方式因素
吸烟：烟草中的尼古丁等有害物质会刺激交感神经，使心率加快，血压升高，同时还会损伤血管内皮细胞，促进动脉粥样硬化的形成。长期吸烟的人，发生房颤的风险比不吸烟者明显增加。研究显示，吸烟者房颤的发生率约为不吸烟者的2-3倍。
过量饮酒：大量饮酒是房颤的一个重要诱发因素。酒精可以直接作用于心肌细胞，影响心肌的电活动，导致心律失常。急性酒精中毒时就可能出现房颤，长期过量饮酒者发生房颤的几率也显著增加。
遗传因素
部分房颤患者存在遗传易感性，一些特定的基因变异与房颤的发生相关。例如，钾离子通道相关基因、钠离子通道相关基因等的突变可能会影响心肌细胞的电生理特性，使个体更容易发生房颤。如果家族中有房颤患者，那么其他家庭成员发生房颤的风险会相对增加，但遗传因素通常不是单独导致房颤的原因，往往是与其他环境和疾病因素共同作用引发房颤。
