急性肝衰竭可由多种因素引起，药物因素方面包括肝毒性药物过量使用及抗结核药物可能致肝损伤；感染因素有病毒性肝炎（如不同肝炎病毒感染及孕妇等特殊人群情况）和其他病原体感染（如败血症、疟疾及免疫低下人群情况）；自身免疫性疾病中自身免疫性肝炎若未有效控制可进展为急性肝衰竭；其他因素包含中毒（误食毒蕈、急性酒精中毒、工业毒物等中毒）和缺血缺氧（心源性休克、创伤大手术等致肝脏缺血缺氧）。
抗结核药物：部分抗结核药物如异烟肼、利福平等，在治疗过程中可能引起药物性肝损伤，严重时可导致急性肝衰竭。异烟肼的肝毒性机制可能与药物代谢产物干扰肝细胞的正常代谢有关，不同个体对其肝毒性的易感性存在差异，有家族遗传易感性的人群可能更易发生。在使用抗结核药物时，需要密切监测肝功能，尤其对于有基础肝脏疾病、酗酒史或老年患者等特殊人群，由于其肝脏储备功能下降或代谢能力减弱，发生急性肝衰竭的风险更高。
感染因素
病毒性肝炎：多种病毒感染可导致急性肝衰竭，其中以乙型肝炎病毒（HBV）、丙型肝炎病毒（HCV）、甲型肝炎病毒（HAV）、戊型肝炎病毒（HEV）较为常见。例如，HEV感染在某些地区可引起较高比例的急性肝衰竭病例，尤其是孕妇感染HEV后，病情往往较为严重，发展为急性肝衰竭的风险明显增加，这可能与孕妇在孕期免疫状态改变以及肝脏负担加重有关。HBV或HCV慢性感染患者在某些诱因下，如合并其他病原体感染、过度劳累、再次感染其他肝炎病毒等，可能引发病情急性加重，导致急性肝衰竭。儿童感染肝炎病毒后，由于免疫系统发育特点，病情进展可能更为迅速，若未能及时诊断和治疗，容易发展为急性肝衰竭。
其他病原体感染：某些细菌、寄生虫等感染也可能间接或直接导致急性肝衰竭。例如，败血症时，细菌产生的毒素可通过血液循环损伤肝细胞；严重的疟疾感染可影响肝脏的血液供应和代谢功能，进而引发肝细胞损伤，在一些疟疾高发地区，重症疟疾导致急性肝衰竭的情况时有发生。对于免疫功能低下的人群，如艾滋病患者，由于其抵抗力下降，更容易遭受各种病原体感染，且感染后病情进展快，发生急性肝衰竭的风险显著高于免疫正常人群。
自身免疫性疾病
自身免疫性肝炎：自身免疫性肝炎是一种由自身免疫反应介导的肝脏炎症性疾病，若病情未能得到有效控制，可逐渐进展为急性肝衰竭。其发病机制是机体免疫系统错误地攻击自身肝细胞，导致肝细胞大量坏死。自身免疫性肝炎在女性患者中相对多见，尤其是育龄期女性。对于自身免疫性肝炎患者，需要长期规范治疗，若治疗不及时或治疗方案不合理，病情可能迅速恶化，发展为急性肝衰竭。在治疗过程中，需要密切监测病情变化，根据患者的具体情况调整治疗方案，以降低急性肝衰竭的发生风险。
其他因素
中毒：误食有毒物质，如毒蕈中毒，某些毒蕈中含有的毒素可直接损害肝细胞，导致急性肝衰竭。不同种类的毒蕈所含毒素不同，其对肝脏的损伤机制也各异。例如，某些毒蕈毒素可抑制肝细胞的蛋白质合成，干扰肝细胞的能量代谢，迅速引起肝细胞坏死。急性酒精中毒也是导致急性肝衰竭的常见原因之一，长期大量饮酒者，酒精及其代谢产物乙醛对肝细胞的直接毒性作用，以及由此引发的氧化应激、炎症反应等，可逐渐损伤肝细胞，严重时导致急性肝衰竭。对于长期大量饮酒的人群，尤其是本身存在肝脏基础疾病的人，应严格限制饮酒量，避免发展为急性肝衰竭。此外，工业毒物、农药等中毒也可能累及肝脏，引发急性肝衰竭，如四氯化碳中毒，其进入人体后在肝脏代谢，产生的自由基可强烈损伤肝细胞，导致肝细胞广泛坏死，引发急性肝衰竭。在接触有毒物质的工作环境中，应加强防护措施，防止中毒事件发生，一旦发生中毒情况，需立即采取有效的解毒和护肝措施，以降低急性肝衰竭的发生风险。
缺血缺氧：各种原因引起的肝脏缺血缺氧可导致急性肝衰竭。例如，心源性休克时，心脏泵血功能障碍，肝脏血液灌注减少，肝细胞因缺血缺氧发生坏死；严重的创伤、大手术等导致机体处于应激状态，可引起肝动脉和门静脉血流减少，造成肝脏缺血缺氧，进而引发急性肝衰竭。对于老年患者，由于其血管弹性下降、心功能可能减退等原因，更容易发生肝脏缺血缺氧情况，在进行大手术等操作时，需要更加谨慎地评估和处理，以减少急性肝衰竭的发生风险。此外，长时间的低血压、心力衰竭、肺功能衰竭等也可导致肝脏缺血缺氧，从而增加急性肝衰竭的发病几率。在治疗相关基础疾病时，需要密切关注肝脏的血液灌注情况，及时采取措施改善肝脏缺血缺氧状态，保护肝细胞功能。
