慢性肝衰竭的临床诊断依据包括有基础肝病背景(不同基础肝病在不同人群有差异)、有相应临床表现(早期非特异、进展期有黄疸等及并发症表现)和实验室检查异常(肝功能及病原学指标异常),病理组织学特征因类型不同有差异(急性、亚急性、慢加急性肝衰竭各有不同表现且受年龄等因素影响),诊断需综合询问病史、结合临床表现、实验室检查及参考病理组织学特征,充分考虑不同年龄、性别个体差异。
一、临床诊断依据
(一)基础肝病背景
1.不同基础肝病情况
对于有慢性肝病基础的患者,如慢性乙型肝炎患者,有长期的乙肝病毒感染史,肝脏炎症反复活动,逐渐发展为肝硬化等基础肝病;慢性丙型肝炎患者有丙型肝炎病毒感染史,病情迁延不愈可进展至相关基础肝病状态。不同性别、年龄人群基础肝病的发生情况有所差异,例如在我国,慢性乙型肝炎在不同年龄段均有发病,但青壮年相对高发;而酒精性肝病在长期大量饮酒的人群中更为常见,男性由于饮酒相对较多,发病风险可能高于女性。
自身免疫性肝病也可作为慢性肝衰竭的基础肝病,自身免疫性肝炎在女性中的发病率相对较高,可发生于不同年龄阶段,其发病机制与自身免疫紊乱攻击肝脏相关。
(二)临床表现
1.早期表现
患者可能出现乏力、食欲减退等非特异性症状,随着病情进展,可出现腹胀、尿少等表现。不同年龄人群对症状的感知和表达可能不同,儿童可能表现为精神差、拒食等;老年人可能对乏力等症状感知更明显,且可能合并其他基础疾病,使病情判断更复杂。
2.进展期表现
出现黄疸进行性加深,血清总胆红素水平短期内明显升高,一般大于171μmol/L,或每日上升≥17.1μmol/L。同时可能伴有凝血功能障碍,国际标准化比值(INR)≥1.5或凝血酶原活动度(PTA)≤40%。还可能出现腹水、肝性脑病等并发症相关表现,如肝性脑病患者可出现意识障碍、行为异常等,不同年龄患者肝性脑病的表现形式有差异,儿童肝性脑病可能更易出现抽搐等神经系统症状,老年人则可能以意识模糊等为主。
(三)实验室检查
1.肝功能指标
血清总胆红素明显升高,除了上述数值标准外,结合其他肝功能指标综合判断。丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)在肝衰竭不同阶段表现不同,早期可能有不同程度升高,后期肝细胞大量坏死时可能反而降低。
凝血功能指标中,除INR和PTA外,纤维蛋白原等指标也有变化,纤维蛋白原水平常降低。
2.病原学检查
对于有病毒性肝炎基础的患者,需进行乙肝病毒DNA定量、丙肝病毒RNA定量等检查,明确病毒复制情况。不同病毒感染的检测方法和临床意义不同,乙肝病毒DNA定量可反映乙肝病毒在体内的复制活跃程度,丙肝病毒RNA定量则是判断丙肝病毒感染及复制状态的重要指标。不同性别、年龄人群病原学检查结果的解读需结合其基础健康状况,例如儿童感染乙肝病毒后,慢性化概率与成人不同,其病原学检查结果的临床意义需综合考虑儿童的免疫状态等因素。
二、病理组织学特征
(一)不同病理类型表现
1.急性肝衰竭病理表现
肝组织呈弥漫性大片坏死,坏死面积≥肝实质的2/3;或亚大片坏死,伴有严重的肝细胞气球样变,肝窦扩张充血,库普弗细胞增生、肥大,有中性、单个核细胞及淋巴细胞浸润。
2.亚急性肝衰竭病理表现
肝组织呈新旧不等的亚大片坏死(累及肝小叶大部分肝细胞),坏死区网状纤维支架塌陷,有明显的炎性细胞浸润;增生的小胆管周围有炎性细胞浸润。
3.慢加急性(亚急性)肝衰竭病理表现
在慢性肝病病理损害的基础上,出现新鲜的大块或亚大块坏死。不同基础肝病的病理背景下,慢加急性肝衰竭的病理表现会有一定差异,例如在乙肝肝硬化基础上发生慢加急性肝衰竭,其病理可见肝硬化的纤维组织增生等基础病变基础上的坏死情况。年龄因素可能影响病理表现的观察,儿童肝脏的病理结构与成人有一定差异,在儿童慢性肝衰竭的病理诊断中需考虑儿童肝脏的生理特点进行准确判断。
三、诊断标准的综合应用
(一)综合判断流程
1.首先详细询问患者病史,包括基础肝病情况、饮酒史、药物使用史等。对于有基础肝病的患者,要明确基础肝病的类型、病程等。不同生活方式人群的病史采集重点不同,例如长期大量饮酒的人群需重点询问饮酒量、饮酒持续时间等;有自身免疫性疾病家族史的人群需详细询问家族中相关疾病情况。
2.结合临床表现和实验室检查进行初步评估,再参考病理组织学特征进一步确诊。在诊断过程中,要充分考虑不同年龄、性别患者的个体差异对诊断的影响,例如老年人可能合并多种基础疾病,其临床表现可能不典型,需要更全面细致地进行各项检查以明确诊断。对于儿童患者,要特别注意其特殊的生理病理特点,准确解读各项检查指标,避免因儿童与成人的差异造成误诊或漏诊。



