急性肝衰竭的病因多样，包括药物相关（如肝毒性药物、抗结核药物）、感染相关（病毒如乙肝、丙肝、巨细胞、EB病毒，细菌如败血症、肝脓肿相关）、自身免疫性相关（自身免疫性肝炎急性发作）、缺血缺氧相关（休克、肝动脉或门静脉血栓形成）、其他病因（遗传代谢性疾病如威尔逊病、α-抗胰蛋白酶缺乏症，妊娠相关如妊娠期急性脂肪肝、HELLP综合征）。
一、药物相关病因
（一）肝毒性药物
1.常见药物举例：对乙酰氨基酚是较为常见的可引起急性肝衰竭的药物，过量服用对乙酰氨基酚会导致肝细胞损伤。有研究表明，成人单次服用超过10-15g对乙酰氨基酚就可能引发急性肝衰竭风险显著增加，在儿童中，过量服用含对乙酰氨基酚的复方制剂也可能导致类似情况，且儿童肝脏代谢能力相对较弱，较低剂量也可能造成损害。
2.作用机制：对乙酰氨基酚在体内代谢时会产生有毒代谢产物，正常情况下这些有毒产物会被谷胱甘肽等物质结合解毒，但过量服用时，谷胱甘肽被大量消耗，有毒代谢产物就会损伤肝细胞线粒体等结构，导致肝细胞坏死，引发急性肝衰竭。
（二）抗结核药物
1.常见抗结核药物：异烟肼、利福平等抗结核药物可能引起急性肝衰竭。在使用抗结核药物治疗过程中，约有1%-2%的患者会出现不同程度的肝损伤，其中少数可能发展为急性肝衰竭。
2.作用机制：异烟肼可能通过引起免疫反应或者直接损伤肝细胞内质网等途径导致肝细胞损伤；利福平主要是通过其代谢产物的毒性作用，影响肝细胞的代谢功能，导致肝细胞炎症坏死，进而引发急性肝衰竭。
二、感染相关病因
（一）病毒感染
1.乙型肝炎病毒：乙型肝炎病毒感染后，若病毒复制活跃，机体免疫反应过度激活，会导致大量肝细胞被破坏。急性乙型肝炎发展为急性肝衰竭的比例相对较低，但在一些免疫功能低下的人群，如艾滋病合并乙型肝炎病毒感染的患者，发生急性肝衰竭的风险会增加。
2.丙型肝炎病毒：丙型肝炎病毒感染后也可能引起急性肝衰竭，虽然比例低于慢性丙型肝炎向肝硬化等进展的比例，但在某些急性重症丙型肝炎患者中可出现急性肝衰竭表现，其发病机制与病毒直接损伤肝细胞以及机体免疫应答引起的肝损伤有关。
3.其他病毒：如巨细胞病毒、EB病毒等感染也可能导致急性肝衰竭，尤其是在婴儿、儿童以及免疫抑制患者中，这些病毒感染可引发严重的肝脏炎症反应，损伤肝细胞，导致肝功能急剧恶化。
（二）细菌感染
1.败血症相关：严重的败血症时，细菌产生的毒素等物质可通过血液循环到达肝脏，引起肝脏微循环障碍、肝细胞损伤。例如金黄色葡萄球菌败血症等，毒素会损伤肝细胞线粒体，影响肝细胞的能量代谢，导致肝细胞坏死，进而引发急性肝衰竭。
2.其他细菌感染：一些严重的细菌感染累及肝脏，如肝脓肿如果未得到及时有效的控制，感染扩散可能导致急性肝衰竭，细菌及其毒素会破坏肝细胞结构和功能，导致肝功能迅速恶化。
三、自身免疫性相关病因
（一）自身免疫性肝炎急性发作
1.发病机制：自身免疫性肝炎患者体内存在自身抗体，如抗核抗体、抗平滑肌抗体等，这些自身抗体攻击肝细胞，引发自身免疫性炎症反应。在急性发作时，炎症反应剧烈，会在短时间内导致大量肝细胞破坏，出现急性肝衰竭的表现，多见于年轻女性，发病前可能有疲劳、黄疸等前驱症状。
2.临床特点：患者可能伴有自身免疫性疾病的其他表现，如关节疼痛、皮疹等，实验室检查可发现自身抗体阳性、肝功能显著异常，胆红素急剧升高，凝血功能严重障碍等。
四、缺血缺氧相关病因
（一）休克
1.失血性休克：大量失血导致肝脏灌注不足，肝细胞缺血缺氧。例如严重创伤、上消化道大出血等引起的失血性休克，肝脏长时间缺血缺氧后，肝细胞会发生变性、坏死，若休克未能及时纠正，就可能发展为急性肝衰竭。一般在失血性休克持续超过一定时间，如超过6小时且未得到有效复苏，肝脏缺血缺氧损伤会加重，增加急性肝衰竭的发生风险。
2.心源性休克：各种原因引起的心源性休克，如心肌梗死导致心输出量急剧减少，肝脏血流灌注降低，肝细胞缺血缺氧。像急性大面积心肌梗死患者，由于心脏泵血功能障碍，肝脏血液供应减少，肝细胞发生缺血性损伤，进而可能引发急性肝衰竭。
（二）肝动脉或门静脉血栓形成
1.肝动脉血栓形成：肝移植术后肝动脉血栓形成是较为严重的并发症，会导致肝脏供血不足，肝细胞缺血坏死。肝移植术后发生肝动脉血栓形成的概率约为1%-10%，一旦发生，若不能及时再通血管恢复肝脏血供，很快就会出现急性肝衰竭的表现，如肝功能迅速恶化、黄疸进行性加深等。
2.门静脉血栓形成：各种原因引起的门静脉血栓形成，如肝硬化患者门静脉血流缓慢、高凝状态等可导致门静脉血栓形成，肝脏部分区域血液供应障碍，肝细胞缺血缺氧。门静脉血栓形成后，肝脏局部缺血区域的肝细胞发生坏死，随着血栓范围扩大，可导致整个肝脏的缺血缺氧损伤，引发急性肝衰竭。
五、其他病因
（一）遗传代谢性疾病
1.威尔逊病：威尔逊病是一种常染色体隐性遗传的铜代谢障碍疾病，由于铜代谢异常，铜在肝脏等组织沉积，导致肝细胞损伤。患者肝脏内铜含量逐渐升高，长期积累会引起肝细胞坏死、炎症反应，若病情进展迅速，可出现急性肝衰竭表现，多见于儿童和青少年，临床可通过检测血清铜蓝蛋白、角膜K-F环等辅助诊断。
2.α-抗胰蛋白酶缺乏症：由于基因突变导致α-抗胰蛋白酶缺乏，异常的蛋白在肝细胞内沉积，影响肝细胞功能。患者肝脏内会出现蛋白沉积性病变，逐渐发展可能导致急性肝衰竭，这种疾病在新生儿和儿童中可表现为新生儿肝炎综合征等，部分患者会进展为急性肝衰竭。
（二）妊娠相关
1.妊娠期急性脂肪肝：多发生在妊娠晚期，尤其是多胎妊娠、妊娠高血压综合征患者。其发病机制尚不十分明确，可能与脂肪酸代谢异常有关，肝脏内脂肪酸堆积，损伤肝细胞。患者会出现严重的恶心、呕吐、黄疸进行性加深等表现，病情进展迅速，如不及时终止妊娠，产妇死亡率较高，同时可导致胎儿预后不良。
2.HELLP综合征：HELLP综合征是妊娠期高血压疾病的严重并发症，包括溶血、肝酶升高和血小板减少。肝脏病理表现为肝窦扩张、出血，肝细胞坏死等，部分患者可发展为急性肝衰竭，患者除了有妊娠期高血压疾病的表现外，还会有右上腹疼痛、恶心、呕吐等症状，实验室检查可见溶血指标异常、肝酶升高和血小板减少。
