肥厚型心肌病非梗阻可能与遗传因素、年龄因素、内分泌紊乱、心肌损伤等原因有关。
1.遗传因素
肥厚型心肌病非梗阻具有明显家族遗传性，多为常染色体显性遗传，如果家族中有患病成员，后代患病概率较高，基因突变导致心肌细胞结构和功能异常，使心肌肥厚，且不影响左心室流出道，形成非梗阻型。
2.年龄因素
随着年龄增长，心肌细胞逐渐老化，功能有所减退，部分人群可能出现心肌结构异常，表现为心肌肥厚，且多为非梗阻型，尤其老年人中较为常见，通常病情进展较缓慢，早期可能无明显症状。
3.内分泌紊乱
甲状腺功能亢进、嗜铬细胞瘤等内分泌疾病，会导致体内激素水平异常，如甲状腺激素、儿茶酚胺分泌过多，刺激心肌细胞增生肥厚，进而发展为肥厚型心肌病非梗阻，常伴随内分泌疾病的其他症状。
4.心肌损伤
长期高血压未得到有效控制，心脏长期承受高负荷，心肌为适应压力逐渐肥厚；或既往有心肌梗死、心肌炎等疾病，心肌修复过程中出现异常增生，导致心肌肥厚，且未造成流出道梗阻。
