慢加急性肝衰竭可由酒精因素、药物因素、自身免疫因素、其他因素等原因导致。
1、酒精因素
长期大量饮酒是重要诱因。酒精进入人体后主要在肝脏代谢，乙醇在肝细胞内代谢为乙醛，乙醛具有肝毒性，可导致肝细胞变性、坏死以及炎症反应等。长期大量饮酒者，肝脏长期受到乙醛等的损伤，逐渐发展为慢性肝病，在此基础上，若短期内大量饮酒，就可能诱发慢加急性肝衰竭。
2、药物因素
某些药物具有肝毒性，长期或过量使用可能引发慢加急性肝衰竭。例如，抗结核药物中的异烟肼、利福平等，在治疗过程中，如果药物剂量不当或患者本身存在个体差异导致肝脏对药物代谢能力下降，就可能引起肝细胞损伤，进而发展为慢加急性肝衰竭。
3、自身免疫因素
自身免疫性肝病患者，如自身免疫性肝炎患者，自身免疫系统错误地攻击自身肝细胞，导致肝脏慢性炎症损伤，在此基础上，若受到感染、劳累等诱因影响，就可能出现病情的急性加重，发展为慢加急性肝衰竭。
4、其他因素
如重叠其他系统疾病导致机体整体状况变差，影响肝脏的代偿功能，也可能诱发慢加急性肝衰竭。此外，一些代谢性疾病患者，如威尔逊病患者，由于铜代谢异常，铜在肝脏等器官沉积，长期可导致肝脏慢性损伤，在某些诱因下也可能出现病情的急性加重而发展为慢加急性肝衰竭。
对于不同年龄、不同基础疾病状况的人群，都需要综合评估各方面因素，早期发现肝脏损伤的迹象并及时干预，以降低慢加急性肝衰竭的发生概率。
