获得性血友病是因体内产生针对凝血因子Ⅷ的自身抗体导致的后天出血性疾病，多见于中老年人，其发病机制为免疫系统错误识别并产生抑制性抗体，风险因素包括基础疾病、药物、妊娠等，典型症状为自发性出血且程度与FⅧ活性无关，诊断依赖凝血功能检测、FⅧ活性及抑制物测定，治疗需紧急止血联合免疫抑制，特殊人群需个体化用药，预后与病因和治疗反应相关，复发率较高，需长期监测并加强生活与心理管理。
一、获得性血友病的定义与本质
获得性血友病（AcquiredHemophiliaA，AHA）是一种罕见的出血性疾病，其本质是患者体内产生针对自身凝血因子Ⅷ（FⅧ）的特异性自身抗体，导致凝血功能异常。与遗传性血友病不同，该病并非由基因缺陷引起，而是后天获得性免疫反应导致，患者既往通常无出血病史。该病可发生于任何年龄，但多见于中老年人群，男女发病率无显著差异。
二、发病机制与风险因素
1.免疫机制：获得性血友病的核心病理机制是自身免疫系统错误识别凝血因子Ⅷ为外来抗原，产生抑制性抗体（FⅧ抑制剂），导致FⅧ活性显著降低或完全丧失。这种抗体可结合并中和FⅧ，阻断其参与凝血瀑布反应的能力。
2.风险因素：
基础疾病：约50%的病例与自身免疫性疾病（如类风湿关节炎、系统性红斑狼疮）、恶性肿瘤（如实体瘤、血液系统肿瘤）或感染（如HIV、丙型肝炎）相关。
药物诱因：部分患者因使用抗生素（如青霉素类）、抗惊厥药（如苯妥英钠）或免疫调节药物后诱发。
妊娠相关：少数病例发生于产后，可能与妊娠期免疫状态改变有关。
无明确诱因：约30%的病例为特发性，病因难以追溯。
三、临床表现与诊断依据
1.典型症状：
自发性出血：以肌肉血肿、关节腔出血、皮肤黏膜瘀斑为主，部分患者以消化道、泌尿道或颅内出血为首发表现。
出血特点：与遗传性血友病不同，获得性血友病患者出血程度与FⅧ活性水平无直接相关性，可能因抗体滴度波动导致出血反复或加重。
2.诊断流程：
实验室检查：
凝血功能检测：活化部分凝血活酶时间（APTT）延长，而凝血酶原时间（PT）、纤维蛋白原水平正常。
FⅧ活性测定：FⅧ活性显著降低（通常＜1%）。
FⅧ抑制物检测：通过Bethesda法或Nijmegen法测定抗体滴度，是确诊的关键依据。
鉴别诊断：需排除遗传性血友病、血管性血友病及其他凝血因子缺乏症，通过家族史、基因检测及抗体特异性分析辅助鉴别。
四、治疗原则与方案
1.紧急止血：
凝血因子替代治疗：对严重出血患者，优先使用重组人活化凝血因子Ⅶ（rFⅦa）或凝血酶原复合物（PCC），以绕过FⅧ抑制物的作用途径。
抗纤溶治疗：联合氨甲环酸等抗纤溶药物，减少纤维蛋白溶解，辅助止血。
2.免疫抑制治疗：
糖皮质激素：如泼尼松龙，是初始治疗的首选药物，可抑制抗体产生并恢复FⅧ活性。
免疫抑制剂：对糖皮质激素单药治疗无效者，可联合环磷酰胺、利妥昔单抗等靶向B细胞的药物，以清除产生抗体的浆细胞。
3.长期监测与随访：
治疗期间需定期复查FⅧ活性、抑制物滴度及凝血功能，评估治疗效果并调整方案。
完全缓解后仍需随访至少1年，警惕复发风险。
五、特殊人群注意事项
1.老年患者：需注意合并基础疾病（如心血管病、糖尿病）的药物相互作用，优先选择非细胞毒性的免疫抑制剂（如利妥昔单抗）。
2.妊娠期患者：治疗需兼顾母婴安全，避免使用可能致畸的药物（如环磷酰胺），必要时可考虑血浆置换作为过渡治疗。
3.儿童患者：因免疫系统发育未成熟，需谨慎评估免疫抑制剂的长期影响，优先选择糖皮质激素短期治疗。
六、预后与生活质量管理
获得性血友病的预后与病因、抗体滴度及治疗反应密切相关。约70%的患者经规范治疗后可达到完全缓解，但复发率较高（约20%~30%）。患者需避免剧烈运动、外伤及可能诱发出血的操作（如牙科手术），定期接受凝血功能监测。心理支持与健康教育同样重要，可帮助患者及家属理解疾病管理的重要性，提高生活质量。
