乙肝抗病毒治疗有明确适应证,药物分核苷(酸)类似物和干扰素,监测包括病毒学、生化、血清学指标,特殊人群有不同考虑,疗程因病情而异,HBeAg阳性者有特定疗程要求,HBeAg阴性及肝硬化患者多需长期或终身用药。
一、乙肝抗病毒治疗的适应证
(一)慢性乙型肝炎患者
1.HBeAg阳性患者:血清HBVDNA≥10拷贝/ml(相当于20000IU/ml),ALT≥正常上限2倍;如ALT<正常上限2倍,但肝组织学显示KnodellHAI≥4,或≥G2炎症坏死。
2.HBeAg阴性患者:血清HBVDNA≥10拷贝/ml(相当于2000IU/ml),ALT≥正常上限2倍;如ALT<正常上限2倍,但肝组织学显示KnodellHAI≥4,或≥G2炎症坏死。
(二)乙肝肝硬化患者
1.代偿期肝硬化患者:HBVDNA阳性,ALT正常或升高,应抗病毒治疗。对于HBeAg阳性者,HBVDNA≥10拷贝/ml;HBeAg阴性者,HBVDNA≥103拷贝/ml;ALT正常者,若肝组织学显示G≥2或S≥2,应抗病毒治疗。
2.失代偿期肝硬化患者:只要能检出HBVDNA,不论ALT或AST水平,均应在知情同意的基础上,及时应用核苷(酸)类似物抗病毒治疗,以改善肝功能并延缓或减少肝移植的需求。因需要长期用药,应优先选择耐药发生率低的核苷(酸)类似物治疗,如恩替卡韦、替诺福韦酯等,且需终身用药。
二、乙肝抗病毒治疗药物选择
(一)核苷(酸)类似物
1.恩替卡韦:抑制病毒作用较强,耐药率相对较低。适用于大多数慢性乙型肝炎患者的抗病毒治疗。
2.替诺福韦酯:对乙肝病毒的抑制效果好,也是较为常用的药物,尤其对于拉米夫定耐药、阿德福韦酯耐药的患者有较好的疗效。
3.替比夫定:有一定的抗病毒作用,但部分患者可能出现肌酸激酶升高的不良反应,用药过程中需监测。
4.阿德福韦酯:抗病毒作用相对较弱,单药治疗易产生耐药,目前更多作为联合用药的选择。
(二)干扰素
1.普通干扰素:需每周皮下或肌内注射3次,疗程相对固定。适用于身体一般状况较好、年轻、病程短、ALT升高明显、HBVDNA载量较低的患者。但不良反应相对较多,如流感样症状、骨髓抑制等。
2.聚乙二醇干扰素:每周1次皮下注射,疗效相对较好,疗程相对固定。其抗病毒作用及疗效相对普通干扰素有所提高,不良反应相对普通干扰素有所减轻,但价格相对较高。
三、乙肝抗病毒治疗的监测
(一)病毒学指标监测
1.治疗开始后每3个月检测HBVDNA,以评估抗病毒治疗效果。一般经过规范抗病毒治疗,HBVDNA应在3-6个月内开始下降,若HBVDNA下降不明显或反而升高,需考虑耐药等情况。
2.对于使用干扰素治疗的患者,还需监测治疗过程中病毒学应答情况,如治疗早期HBVDNA的下降速度等。
(二)生化指标监测
1.治疗开始后每月检测ALT、AST等,根据ALT、AST的变化调整治疗方案。如果ALT持续异常或出现黄疸等情况,需进一步评估病情。
2.对于肝硬化患者,还需监测白蛋白、胆红素、凝血功能等指标,以评估肝脏合成功能和胆红素代谢情况,及时发现肝硬化相关并发症。
(三)血清学指标监测
1.对于HBeAg阳性患者,应定期检测HBeAg、抗-HBe,以评估HBeAg血清学转换情况,这是抗病毒治疗有效的重要标志之一。一般经过规范抗病毒治疗,部分患者可出现HBeAg血清学转换,即HBeAg转阴,抗-HBe转阳。
2.监测HBsAg,对于评估乙肝病情转归及抗病毒治疗的长期效果有一定意义,不过HBsAg转阴较为困难,只有少数患者可能实现。
四、特殊人群的乙肝抗病毒治疗考虑
(一)儿童患者
1.对于12岁及以上、体重≥35kg的慢性乙型肝炎儿童患者,若符合抗病毒治疗适应证,可参考成人的治疗方案选择药物。但需密切监测药物不良反应,尤其是长期用药可能对儿童生长发育的影响。例如,使用核苷(酸)类似物时,要关注药物对骨骼、肾脏等方面的潜在影响,定期监测相关指标。
2.对于12岁以下儿童患者,需谨慎评估抗病毒治疗的获益与风险。只有在病情较为严重,如出现肝硬化等情况时,才会在充分权衡利弊后考虑使用抗病毒药物,且要选择相对安全、经过有限儿童研究验证的药物,并密切随访。
(二)妊娠患者
1.对于育龄期女性乙肝患者,在考虑抗病毒治疗时需注意药物对胎儿的影响。如果正在使用可能影响胎儿的抗病毒药物,需在医生指导下调整治疗方案。例如,使用干扰素治疗的患者,在治疗期间应采取有效的避孕措施,因为干扰素可能导致胎儿畸形等不良后果。
2.对于已经妊娠且需要抗病毒治疗的乙肝患者,若HBVDNA水平较高(如HBVDNA≥10拷贝/ml),为降低母婴传播风险,可在妊娠中晚期(一般建议妊娠24-28周)开始使用替诺福韦酯等对胎儿影响较小的药物进行抗病毒治疗,产后根据情况决定是否继续用药及哺乳等问题。
(三)老年患者
1.老年乙肝患者多伴有其他基础疾病,在选择抗病毒药物时需考虑药物相互作用及对肝肾功能的影响。例如,老年患者肝肾功能可能有所减退,使用某些药物时需调整剂量或密切监测肝肾功能。对于使用核苷(酸)类似物的老年患者,恩替卡韦、替诺福韦酯相对更安全,需长期用药并注意监测病毒学指标、肝肾功能等。
五、乙肝抗病毒治疗的疗程
(一)HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者
一般建议在达到HBeAg血清学转换,且HBVDNA检测不到(PCR法),ALT正常,巩固治疗至少1年半(经过至少2次复查,每次间隔6个月)仍保持不变,且总疗程至少达到2年半者,可考虑停药,但需密切监测复发情况。
(二)HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者
由于HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者复发率较高,一般建议长期抗病毒治疗,至少持续治疗至HBsAg消失且出现抗-HBs,同时HBVDNA检测不到,ALT正常,但临床中多数患者需终身用药以维持病毒抑制,减少肝硬化、肝癌等并发症的发生。
(三)肝硬化患者
代偿期肝硬化患者需要长期抗病毒治疗,失代偿期肝硬化患者需终身抗病毒治疗,因为一旦停药,可能导致病情迅速恶化,出现肝功能失代偿等严重并发症。



