二尖瓣关闭不全分为原发性和继发性，原发性病因包括瓣叶异常（先天性瓣叶异常如二尖瓣叶裂、脱垂及退行性变）和瓣环异常（瓣环扩张）；继发性病因有左心室收缩功能受损（缺血性心脏病、扩张型心肌病）、左心室舒张功能异常（肥厚型心肌病）、瓣叶受牵拉异常（左心房黏液瘤）及其他少见病因（感染性心内膜炎、结缔组织病等），不同病因在性别等方面有一定差异或无显著特定差异。
一、原发性二尖瓣关闭不全病因
（一）瓣叶异常
1.先天性瓣叶异常：
如二尖瓣叶裂，多为先天性发育畸形，在儿童中可能出现，女性与男性发病情况无显著特定差异，可能与胚胎发育过程中心内膜垫融合异常等因素有关，导致二尖瓣关闭时出现裂隙，引起关闭不全。
瓣叶脱垂，部分患者可能因先天性瓣叶结构发育薄弱等原因出现瓣叶脱垂，在收缩期瓣叶突入左心房，影响二尖瓣正常关闭。
2.退行性变：
在中老年人群中较为常见，随着年龄增长，二尖瓣瓣叶和瓣环发生退行性改变，瓣叶弹性下降、纤维化等，导致瓣叶关闭时不能完全对合，引起关闭不全。女性在绝经后由于体内激素变化等因素，可能相对更易出现这种退行性变相关的二尖瓣关闭不全，但并非绝对。
（二）瓣环异常
1.瓣环扩张：
各种原因引起的左心室扩大可导致二尖瓣瓣环扩张，例如高血压性心脏病患者，长期高血压使左心室后负荷增加，逐渐出现左心室扩大，进而引起瓣环扩张；扩张型心肌病患者，心肌广泛病变导致左心室扩张，瓣环随之扩张，使得二尖瓣关闭不全。不同性别在这些基础疾病的发病上可能有一定差异，比如某些高血压疾病在男性和女性中的发病率略有不同，但最终都可能导致瓣环扩张相关的二尖瓣关闭不全。
二、继发性二尖瓣关闭不全病因
（一）左心室收缩功能受损
1.缺血性心脏病：
冠心病患者发生心肌梗死时，坏死的心肌组织失去收缩功能，导致左心室整体收缩不协调，影响二尖瓣的正常关闭。男性患冠心病的风险相对较高，尤其是有吸烟、高脂血症、高血压等危险因素的男性，但女性在绝经后冠心病发病风险逐渐接近男性。当发生心肌梗死后，就可能引发继发性二尖瓣关闭不全。
2.扩张型心肌病：
病因可能与遗传、感染、中毒等多种因素有关，心肌弥漫性病变导致左心室扩大和收缩功能减退，进而引起二尖瓣关闭不全。不同年龄段均可发病，性别差异不十分显著，但在病情发展过程中，患者的生活方式如是否坚持健康的生活方式等会影响病情进展，比如吸烟、酗酒等不良生活方式会加重心肌损害，加速二尖瓣关闭不全的发展。
（二）左心室舒张功能异常
1.肥厚型心肌病：
常为遗传性心肌病，心肌肥厚导致左心室舒张功能异常，影响二尖瓣的正常活动，引起关闭不全。不同性别均可患病，男性和女性在遗传因素的传递等方面可能有不同特点，但主要是心肌结构和功能的异常导致二尖瓣关闭不全。患者的生活方式，如过度运动等可能会加重心脏负担，影响病情。
（三）瓣叶受牵拉异常
1.左心房黏液瘤：
左心房内的黏液瘤可牵拉二尖瓣叶，影响其关闭，这种情况相对少见，但也会导致二尖瓣关闭不全。各年龄段均可发生，性别差异不突出，主要是肿瘤对二尖瓣结构的机械性影响导致关闭不全。
（四）其他少见病因
1.感染性心内膜炎：
细菌等病原体感染累及二尖瓣，引起瓣叶损坏、穿孔等，导致关闭不全。任何年龄段均可发病，不同性别在感染的易感性上无明显特定差异，但个人的卫生状况、基础健康等会影响感染性心内膜炎的发生，进而影响二尖瓣关闭不全的出现，比如不注意口腔卫生等可能增加感染性心内膜炎的发病风险，从而引发二尖瓣关闭不全。
2.结缔组织病：
如系统性红斑狼疮等结缔组织病可累及心脏瓣膜，导致二尖瓣病变出现关闭不全。女性患系统性红斑狼疮等结缔组织病的概率高于男性，可能与女性的自身免疫机制等因素有关，在疾病过程中，免疫系统的异常攻击会影响二尖瓣结构和功能，导致关闭不全。
