二尖瓣关闭不全的病因包括原发性病因和继发性病因。原发性病因有瓣叶病变（先天性瓣叶畸形、退行性变）和瓣环病变（瓣环扩张）；继发性病因有左心室增大（缺血性心脏病、扩张型心肌病）、瓣膜下结构病变（腱索病变、乳头肌病变）、风湿性心脏病、感染性心内膜炎。
一、原发性病因
1.瓣叶病变
先天性瓣叶畸形：部分人群出生时就存在二尖瓣瓣叶的先天性发育异常，如瓣叶结构异常、瓣叶数目异常等，这会导致二尖瓣关闭不全。例如，某些先天性心脏病患儿可能合并二尖瓣瓣叶的先天性畸形，影响二尖瓣的正常关闭功能，这种情况在儿童先天性心脏病患者中并不罕见，且与遗传等因素可能有关，胚胎发育过程中相关基因的突变或异常表达可能导致瓣叶发育异常。
退行性变：随着年龄的增长，二尖瓣瓣叶可能发生退行性改变，如瓣叶黏液样变性等。在老年人中较为常见，瓣叶的弹性下降、纤维化等，使得二尖瓣在收缩期不能正常闭合，导致关闭不全。研究表明，随着年龄超过60岁，二尖瓣退行性变导致关闭不全的发生率逐渐升高。
2.瓣环病变
瓣环扩张：多种因素可引起二尖瓣瓣环扩张，如高血压病，长期高血压会使左心室压力负荷增加，进而导致左心室扩大，二尖瓣瓣环也随之扩张，影响二尖瓣的正常对合，引起关闭不全；风湿性心脏病累及二尖瓣瓣环时，也可导致瓣环的结构和功能改变，出现瓣环扩张；一些先天性心脏病，如房间隔缺损等，也可能因血流动力学的改变导致二尖瓣瓣环扩张。
二、继发性病因
1.左心室增大
缺血性心脏病：冠心病患者如果发生心肌梗死，尤其是左心室心肌梗死，可导致左心室局部室壁运动异常，进而引起左心室整体扩大。左心室扩大后，二尖瓣瓣环被牵拉变形，瓣叶不能正常对合，从而出现二尖瓣关闭不全。例如，大面积前壁心肌梗死的患者，很容易继发二尖瓣关闭不全，这是因为左心室前壁心肌梗死导致左心室前壁运动减弱或消失，左心室舒张末期容积增加，瓣环扩张。
扩张型心肌病：这是一种以左心室或双心室扩大伴收缩功能障碍为特征的心肌病。由于左心室进行性扩大，二尖瓣瓣环随着左心室的扩大而扩张，瓣叶相对短小，不能有效地关闭二尖瓣口，导致关闭不全。扩张型心肌病多见于中青年，男性略多于女性，其病因可能与遗传、感染、中毒等多种因素有关。
2.瓣膜下结构病变
腱索病变：感染性心内膜炎可导致腱索受损，如感染性心内膜炎引起腱索断裂，二尖瓣失去正常的支撑结构，在收缩期瓣叶脱垂入左心房，引起关闭不全。风湿性心脏病也可能累及腱索，导致腱索增粗、缩短等，影响二尖瓣的关闭功能。在儿童中，感染性心内膜炎相对较少见，但如果发生，腱索病变是导致二尖瓣关闭不全的重要原因之一；而对于成年人，风湿性心脏病仍然是导致腱索病变的常见病因之一。
乳头肌病变：乳头肌功能失调或断裂可引起二尖瓣关闭不全。冠心病心肌缺血可导致乳头肌功能失调，如急性心肌缺血时乳头肌收缩功能障碍，不能有效地牵拉二尖瓣瓣叶使其关闭；乳头肌断裂则是较为严重的情况，多发生于急性心肌梗死患者，乳头肌突然断裂会导致严重的二尖瓣关闭不全，病情危急。在女性冠心病患者中，其发病特点可能与男性有所不同，但乳头肌病变导致二尖瓣关闭不全的机制是相似的。
3.风湿性心脏病
风湿热是A组乙型溶血性链球菌感染后发生的一种自身免疫性疾病，累及心脏时可引起风湿性心脏病，其中二尖瓣是最常受累的瓣膜。风湿性心脏病导致二尖瓣关闭不全的机制主要是瓣叶、瓣环、腱索和乳头肌等结构的炎症、纤维化、粘连、缩短等，使得二尖瓣在收缩期不能正常关闭。风湿性心脏病在儿童和青少年中也可能发病，尤其是在卫生条件较差的地区，发病率相对较高，女性患者和男性患者在风湿性心脏病的发病上没有明显的性别差异，但在病情的发展和临床表现上可能会因个体差异而有所不同。
4.感染性心内膜炎
细菌、真菌等病原体感染心内膜，累及二尖瓣时，可引起瓣叶的炎症、溃疡、穿孔等病变，导致二尖瓣关闭不全。感染性心内膜炎可发生于各个年龄段，儿童如果有先天性心脏病等基础疾病，更容易发生感染性心内膜炎并累及二尖瓣；成年人中，静脉药瘾者、有心脏瓣膜病基础的人群等也是感染性心内膜炎的高危人群，感染性心内膜炎导致的二尖瓣关闭不全病情进展可能较快，需要及时诊断和治疗。
