尿蛋白高可由肾小球性、肾小管性、溢出性、组织性蛋白尿等引起,不同病因有不同表现,儿童、老年人、女性等特殊人群尿蛋白高各有特点,如儿童先天性肾病综合征、老年人基础疾病并发及女性系统性红斑狼疮肾炎等情况需关注并及时处理。
一、肾小球性蛋白尿
(一)原发性肾小球疾病
1.病理因素
如微小病变型肾病,多见于儿童及青少年,其发病机制可能与肾小球足细胞的分子屏障和电荷屏障受损有关,电镜下可见肾小球足突广泛融合,临床主要表现为大量蛋白尿(尿蛋白定量常>3.5g/d)。
系膜增生性肾小球肾炎,可发生于各年龄段,男性多于女性,免疫病理可分为IgA肾病及非IgA系膜增生性肾小球肾炎,病理上表现为系膜细胞和系膜基质不同程度的弥漫增生,可导致肾小球滤过膜通透性增加,出现蛋白尿。
膜性肾病好发于中老年人,病理特点是肾小球毛细血管壁弥漫性增厚,上皮下免疫复合物沉积,基底膜钉突形成,大量蛋白尿是其主要临床表现之一,尿蛋白以白蛋白为主。
局灶节段性肾小球硬化,可见于任何年龄,男性稍多于女性,病变特点为肾小球节段性玻璃样变和硬化,可出现大量非选择性蛋白尿。
2.遗传因素
一些遗传性肾小球疾病可导致尿蛋白高,如先天性肾病综合征的芬兰型,是常染色体隐性遗传病,由于编码肾小球足细胞蛋白的基因(NPHS1基因)突变,导致肾小球滤过屏障功能异常,出生后不久即可出现大量蛋白尿。
(二)继发性肾小球疾病
1.系统性红斑狼疮肾炎
多见于育龄女性,是一种自身免疫性疾病,由于机体产生大量自身抗体,形成免疫复合物沉积在肾小球等部位,引起肾小球损伤,出现蛋白尿,其蛋白尿的程度可轻可重,同时常伴有血尿、水肿、皮疹、关节痛等多系统受累表现。
2.糖尿病肾病
与患者的血糖控制情况、病程等相关,多见于糖尿病病史较长的患者,是糖尿病常见的微血管并发症之一。高血糖可导致肾小球内高压、高灌注、高滤过,进而引起肾小球基底膜增厚、系膜基质增多等病理改变,出现蛋白尿,早期可表现为微量白蛋白尿,随着病情进展可发展为大量蛋白尿,最终可导致肾功能衰竭。
二、肾小管性蛋白尿
(一)遗传性肾小管疾病
1.Fanconi综合征
可为遗传性疾病,由于近端肾小管功能异常,导致对多种物质的重吸收障碍,出现蛋白尿(主要为小分子蛋白尿),同时可伴有葡萄糖尿、氨基酸尿、磷酸盐尿等,儿童患者可出现生长发育迟缓、佝偻病等表现。
(二)获得性肾小管疾病
1.间质性肾炎
药物因素是常见原因之一,如马兜铃酸肾病,长期服用含马兜铃酸的中药可导致肾小管-间质损伤,引起肾小管功能障碍,出现小分子蛋白尿,同时可伴有肾功能进行性减退。
感染因素,如慢性肾盂肾炎,由细菌等病原体反复感染肾脏间质,导致肾小管-间质炎症,影响肾小管的重吸收功能,出现蛋白尿,患者常有尿频、尿急、尿痛等泌尿系统感染症状反复发作史。
三、溢出性蛋白尿
(一)多发性骨髓瘤
多见于中老年患者,是由于浆细胞恶性增殖,产生大量异常的单克隆免疫球蛋白轻链,这些轻链分子量较小,可通过肾小球滤过,但超过肾小管重吸收能力时,从尿中排出,导致尿蛋白高,尿蛋白定量一般为1-3g/d,同时可伴有骨痛、贫血、肾功能损害等表现,血清蛋白电泳可发现异常的M蛋白峰。
(二)溶血性贫血
当发生血管内大量溶血时,红细胞破坏释放出大量血红蛋白,血红蛋白可通过肾小球滤过,但肾小管对其重吸收有限,当血浆中血红蛋白浓度过高时,可出现血红蛋白尿,同时尿中可检测到游离血红蛋白,导致尿蛋白高,患者常有黄疸、贫血等表现。
四、组织性蛋白尿
肾组织破坏或肾小管分泌蛋白增多可引起组织性蛋白尿,一般尿蛋白量较少,常为轻度蛋白尿,见于肾间质炎症、肿瘤等情况,如肾结核时,肾组织受到破坏,可释放出组织蛋白进入尿液中,导致蛋白尿,但通常不是主要的蛋白尿类型。
特殊人群情况
儿童
儿童尿蛋白高需特别关注,如先天性肾病综合征患儿,多在出生后3-6个月内发病,除了尿蛋白高外,常伴有低蛋白血症、水肿等表现,需要及时就医明确病因并进行相应治疗。对于儿童原发性肾小球疾病导致的尿蛋白高,如微小病变型肾病,部分患儿对糖皮质激素治疗敏感,但需密切监测激素的不良反应,如生长发育受影响等情况。
老年人
老年人尿蛋白高可能与多种因素相关,如老年人易患糖尿病、高血压等基础疾病,进而并发糖尿病肾病、高血压肾损害等导致尿蛋白高。同时老年人肾功能生理性减退,肾脏对蛋白尿的代偿和调节能力下降,在出现尿蛋白高时更应警惕肾功能进一步恶化,需要全面评估其基础疾病情况,调整治疗方案。
女性
女性患系统性红斑狼疮肾炎导致尿蛋白高的风险相对较高,在育龄期女性中较为常见,需要关注自身免疫相关指标的变化,如抗核抗体、抗双链DNA抗体等,同时要注意与其他自身免疫性疾病相鉴别,及时进行规范治疗。



