缺血性二尖瓣关闭不全与心肌缺血及心肌梗死相关因素（心肌梗死致心肌结构和功能改变、乳头肌功能障碍）、左心室重构因素（左心室腔扩大、左心室收缩不同步）、其他相关因素（年龄、性别、生活方式、病史）相关，心肌缺血梗死、左心室重构及其他相关因素共同导致缺血性二尖瓣关闭不全。
一、心肌缺血与心肌梗死相关因素
1.心肌梗死导致的心肌结构和功能改变
急性心肌梗死是常见病因之一。当心肌发生梗死时，心肌细胞坏死，心肌的收缩和舒张功能受损。例如，左心室心肌梗死会影响左心室的整体收缩协调性。在左心室收缩期，正常情况下心肌能够均匀协调地收缩，使二尖瓣瓣叶准确对合。但心肌梗死后，梗死区域心肌不能正常收缩，导致左心室收缩时局部室壁向外膨出（室壁瘤形成），进而引起左心室几何形态改变。左心室腔扩大，二尖瓣环也随之扩大，使得二尖瓣瓣叶在收缩期不能正常对合，从而引发二尖瓣关闭不全。研究表明，心肌梗死患者中相当一部分会逐渐出现缺血性二尖瓣关闭不全，其发生风险与梗死面积、部位等有关，大面积前壁心肌梗死患者发生缺血性二尖瓣关闭不全的概率相对较高。
慢性心肌缺血也可导致心肌重构。长期的心肌缺血使心肌处于慢性损伤状态，心肌细胞发生凋亡和纤维化，心肌的顺应性降低，收缩力减弱。左心室逐渐扩大，二尖瓣装置（包括瓣叶、瓣环、腱索和乳头肌）受到影响，瓣环扩大是其中一个重要变化，瓣环扩大后二尖瓣在收缩期不能紧密闭合，导致关闭不全。
2.乳头肌功能障碍
乳头肌是心肌的一部分，它通过腱索与二尖瓣瓣叶相连，起到牵引和固定瓣叶的作用。心肌缺血可引起乳头肌功能障碍，包括乳头肌缺血、坏死或纤维化。例如，冠状动脉供血不足导致乳头肌缺血时，乳头肌的收缩功能会受到影响，不能有效地牵拉二尖瓣瓣叶使其在收缩期准确对合。急性心肌梗死时，乳头肌梗死是导致缺血性二尖瓣关闭不全的重要原因之一，乳头肌梗死可造成急性二尖瓣反流，病情往往较为严重。慢性心肌缺血导致的乳头肌慢性功能障碍则会逐渐引起二尖瓣关闭不全，其发生发展过程相对缓慢，但同样会影响二尖瓣的正常关闭功能。
二、左心室重构因素
1.左心室腔扩大
各种原因引起的心肌损伤，如心肌梗死、心肌病等，都可能导致左心室腔扩大。左心室腔扩大时，二尖瓣环也会相应扩大，二尖瓣瓣叶在收缩期的对合面积减小，从而出现关闭不全。例如，扩张型心肌病患者，左心室进行性扩大，二尖瓣环扩大，随着病情进展，缺血性二尖瓣关闭不全的发生率逐渐增加。左心室腔扩大的程度与缺血性二尖瓣关闭不全的严重程度往往呈正相关，左心室舒张末期内径增大越明显，二尖瓣关闭不全可能越严重。
2.左心室收缩不同步
心肌梗死或其他心肌病变可导致左心室收缩不同步。正常情况下，左心室的收缩是协调同步的，而当存在收缩不同步时，部分心肌收缩延迟或减弱。这会使得左心室整体的收缩功能下降，影响二尖瓣的正常关闭。例如，在心电图上表现为QRS波增宽的患者，往往存在左心室收缩不同步，这种收缩不同步会导致二尖瓣反流的发生风险增加。研究发现，左心室收缩不同步的程度可以通过超声心动图等检查手段评估，收缩不同步越明显，缺血性二尖瓣关闭不全的可能性越大且病情可能更严重。
三、其他相关因素
1.年龄因素
随着年龄的增长，心血管系统发生退行性变化的概率增加。老年人更容易发生冠状动脉粥样硬化等心血管疾病，从而增加了心肌缺血的风险，进而增加了缺血性二尖瓣关闭不全的发生几率。例如，老年人群中冠心病的患病率较高，而冠心病是导致心肌梗死等心肌损伤的主要原因之一，这些因素都使得老年人群成为缺血性二尖瓣关闭不全的高发人群。
2.性别因素
一般来说，男性在冠心病等心血管疾病的发病风险上相对高于女性，但在女性绝经后，由于雌激素水平下降等因素，心血管疾病的发病风险逐渐接近男性。在缺血性二尖瓣关闭不全的发病中，虽然总体上男性和女性都可能患病，但不同性别在不同年龄段的发病情况有所差异。例如，在中年男性中，由于冠心病等因素导致心肌梗死的发生率相对较高，从而缺血性二尖瓣关闭不全的发生风险可能相对较高；而在绝经后的女性中，随着心血管疾病风险的增加，缺血性二尖瓣关闭不全的发病风险也逐渐上升。
3.生活方式因素
不健康的生活方式如长期吸烟、酗酒、高脂饮食、缺乏运动等，会增加心血管疾病的发生风险。长期吸烟会损伤血管内皮细胞，促进动脉粥样硬化的形成，增加冠心病的发病几率，进而增加心肌梗死的风险，最终可能导致缺血性二尖瓣关闭不全。高脂饮食会导致血脂升高，容易在血管壁沉积形成斑块，引起冠状动脉狭窄，导致心肌缺血。缺乏运动则会使身体代谢能力下降，体重容易增加，进一步加重心血管系统的负担，这些生活方式因素都与缺血性二尖瓣关闭不全的发生密切相关。
4.病史因素
有心血管疾病病史的人群，如既往有心肌梗死、心肌病、心力衰竭等病史的患者，发生缺血性二尖瓣关闭不全的风险明显增加。例如，既往有心肌梗死病史的患者，心肌已经存在损伤，随着时间的推移，心肌重构等过程可能逐渐导致二尖瓣装置的异常，从而引发缺血性二尖瓣关闭不全。心力衰竭患者往往存在心脏结构和功能的异常，这也会增加二尖瓣关闭不全的发生风险，并且心力衰竭的严重程度与缺血性二尖瓣关闭不全的严重程度可能相互影响，形成恶性循环。
