原发性肝癌的治疗包括手术治疗、局部治疗和系统治疗。手术治疗有肝切除术和肝移植术,分别适用于不同情况;局部治疗包括经动脉化疗栓塞术、射频消融术、微波消融术、无水乙醇注射术等;系统治疗有化疗、靶向治疗(如酪氨酸激酶抑制剂、雷莫西尤单抗)和免疫治疗(如PD-1/PD-L1抑制剂),不同治疗方法有各自适用人群及特点,且需注意相关不良反应等情况。
一、手术治疗
(一)肝切除术
适用于肝功能储备良好的患者,包括规则性肝切除术和非规则性肝切除术。对于早期肝癌,肝切除术是有可能根治的手段。例如,有研究表明,部分早期原发性肝癌患者通过规范的肝切除术,5年生存率可达到一定比例。手术需要综合考虑肿瘤的大小、数目、部位以及患者的肝功能等情况。对于儿童原发性肝癌患者,由于其生理特点与成人不同,手术需更加谨慎评估肝功能储备等情况。
(二)肝移植术
适用于合并肝硬化且肝功能失代偿的小肝癌患者,符合米兰标准(单个肿瘤直径≤5cm,或多个肿瘤数目≤3个且最大直径≤3cm)的患者肝移植疗效较好。肝移植可以同时切除肿瘤和硬化的肝脏,但供肝短缺是其主要限制因素。对于儿童原发性肝癌患者,若符合肝移植指征,也可考虑,但需充分评估供肝匹配等相关情况。
二、局部治疗
(一)经动脉化疗栓塞术(TACE)
是不能切除肝癌的首选治疗方法。通过将化疗药物和栓塞剂注入肿瘤供血动脉,阻断肿瘤血供,达到饿死肿瘤和化疗杀伤肿瘤细胞的目的。多项临床研究证实,TACE能够缓解症状、延长生存期。对于老年原发性肝癌患者,身体状况较差不能耐受大型手术时,TACE可能是较好的选择,但需评估患者的肝肾功能等情况。
(二)射频消融术(RFA)和微波消融术
通过局部产生高温使肿瘤组织凝固坏死。对于直径≤5cm的单发肿瘤或最大直径≤3cm的多发肿瘤(数目≤3个),射频消融和微波消融可达到与手术切除相近的疗效。对于一些不能耐受手术的早期肝癌患者适用。在儿童原发性肝癌中,若肿瘤适合消融治疗,也可考虑,但要考虑儿童的生长发育等因素对治疗效果及后续影响。
(三)无水乙醇注射术(PEI)
向肿瘤内注射无水乙醇,使肿瘤细胞脱水、蛋白质变性,从而杀伤肿瘤细胞。适用于肿瘤直径≤3cm、结节数≤3个的小肝癌,或作为手术切除后复发的辅助治疗。
三、系统治疗
(一)化疗
传统化疗药物如氟尿嘧啶类等对原发性肝癌有效率较低,且毒副作用较大。近年来,靶向治疗和免疫治疗的发展使化疗在原发性肝癌系统治疗中的地位有所变化,但对于一些不适合靶向和免疫治疗的患者,仍可能采用化疗。
(二)靶向治疗
1.酪氨酸激酶抑制剂:如索拉非尼,可抑制肿瘤细胞增殖和血管生成,能延长晚期肝癌患者的生存期。研究显示,索拉非尼可使晚期肝癌患者的总生存期有所改善。对于伴有血管侵犯等情况的肝癌患者可能适用,但要注意其可能出现的高血压、手足皮肤反应等不良反应。
2.雷莫西尤单抗:可靶向作用于血管生成相关靶点,用于既往接受过索拉非尼治疗且甲胎蛋白≥400ng/mL的肝细胞癌患者。
(三)免疫治疗
1.程序性死亡受体-1(PD-1)/程序性死亡受体配体-1(PD-L1)抑制剂:如纳武利尤单抗、帕博利珠单抗等,通过解除肿瘤微环境对免疫细胞的抑制,激活机体自身免疫功能来杀伤肿瘤细胞。在晚期肝癌治疗中显示出较好的疗效,部分患者能够获得长期生存。但免疫治疗也可能引发免疫相关不良反应,如免疫性肺炎、肝炎、结肠炎等,需要密切监测和处理。对于老年肝癌患者,免疫治疗时要更谨慎评估其免疫功能状态及基础疾病情况。



