膝关节炎的发生受多种因素影响，年龄方面儿童因先天性发育异常可能患病，中老年因软骨退变、骨质增生易发病；性别上女性绝经后雌激素下降及育龄期自身免疫病增加患病风险；生活方式中运动强度、缺乏运动、体重过重、职业因素可致病；病史方面既往膝关节损伤、自身免疫性疾病、代谢性疾病易引发膝关节炎。
一、年龄因素
（一）儿童
儿童膝关节炎相对较少见，但一些先天性发育异常可能是原因之一，比如先天性膝关节畸形，如膝内翻或膝外翻等，这些异常可能导致膝关节受力不均衡，随着生长发育逐渐引发膝关节炎相关病变。例如，先天性膝内翻会使膝关节内侧负重过多，长期应力集中可能破坏关节软骨等结构，增加患膝关节炎风险。
（二）中老年
随着年龄增长，膝关节软骨会发生自然退变，这是中老年膝关节炎的重要原因。软骨会出现磨损、变薄甚至破裂等情况，关节滑液分泌也可能减少，关节润滑和缓冲作用减弱，使得膝关节更容易受到损伤和发生炎症。此外，中老年人群骨质增生（骨刺）的发生率增加，骨刺可能刺激周围软组织，引起炎症反应，进而导致膝关节炎。
二、性别因素
女性在绝经后由于体内雌激素水平下降，会影响骨代谢等过程，使得关节软骨等组织的营养供应和修复能力下降，增加了膝关节炎的发病风险。相比男性，女性在绝经后更易出现膝关节软骨退变、骨质增生等情况，从而引发膝关节炎。不过，在育龄期女性中，一些自身免疫性疾病如类风湿关节炎等也可能导致膝关节炎，女性患类风湿关节炎的概率相对男性较高，而类风湿关节炎是累及膝关节等关节的常见自身免疫性疾病，会引起膝关节的炎症、疼痛、肿胀等症状。
三、生活方式因素
（一）运动相关
1.运动强度过大或不当：长期进行高强度的跑步、跳跃等运动，会使膝关节承受过大的冲击力和压力，容易造成关节软骨、半月板等结构的损伤。例如，马拉松运动员由于长期大量跑步，膝关节磨损较为常见，随着时间推移可能发展为膝关节炎。另外，运动时姿势不正确，如跑步时膝盖内扣等，会导致膝关节受力不均衡，增加局部磨损的风险，引发膝关节炎。
2.缺乏运动：长期缺乏运动的人，膝关节周围肌肉力量减弱，肌肉对膝关节的稳定和缓冲作用降低，膝关节更容易受到损伤，也容易出现关节退变，进而增加膝关节炎的发病几率。
（二）体重因素
体重过重会增加膝关节的负担，尤其是对于下肢关节来说，体重过大意味着膝关节需要承受更多的压力。研究表明，体重指数（BMI）过高的人群，患膝关节炎的风险明显高于正常体重人群。例如，BMI超过30的肥胖者，膝关节所受压力比正常人增加数倍，长期如此会加速膝关节软骨的磨损，引发膝关节炎。
（三）职业因素
一些需要长期站立或反复蹲下、起身的职业，如教师、服务员等，膝关节反复受到屈伸和负重的影响，关节软骨等结构容易受损。长期站立会使膝关节处于负重状态，反复蹲下、起身则会增加半月板等结构的磨损几率，久而久之可能导致膝关节炎的发生。
四、病史因素
（一）既往膝关节损伤
如果曾经有过膝关节的外伤史，如骨折、半月板损伤、韧带损伤等，在损伤恢复后，膝关节的结构可能已经发生改变，关节稳定性下降，容易出现继发性的膝关节炎。例如，半月板损伤后，关节的正常运动轨迹受到影响，软骨磨损会加速，进而引发膝关节炎。
（二）自身免疫性疾病
患有自身免疫性疾病，如类风湿关节炎、银屑病关节炎等，这些疾病会累及膝关节，引发炎症反应。以类风湿关节炎为例，它是一种慢性自身免疫性疾病，免疫系统错误地攻击膝关节的滑膜等组织，导致滑膜炎症、增生，进而侵蚀关节软骨和骨质，最终发展为膝关节炎。
（三）代谢性疾病
如糖尿病患者，高血糖状态可能会影响膝关节软骨的代谢，导致软骨营养障碍，容易发生退变。另外，痛风性关节炎也可能累及膝关节，血尿酸水平升高，尿酸盐结晶沉积在膝关节滑膜、软骨等部位，引起炎症反应，长期反复发作可导致膝关节炎的发生。
