肝癌的发生与多种因素相关，包括病毒性肝炎（乙肝病毒、丙肝病毒感染可致肝癌）、酒精性肝病（长期大量饮酒致酒精性肝病进而引发肝癌）、黄曲霉毒素暴露（污染食物致肝细胞基因突变引发肝癌）、代谢相关因素（非酒精性脂肪性肝病与胰岛素抵抗等有关增加肝癌风险）、遗传因素（某些遗传性疾病及基因变异与肝癌发生相关，家族有肝癌史者风险相对升高）。
一、病毒性肝炎
1.乙肝病毒（HBV）
大量研究表明，慢性乙型肝炎病毒感染是肝癌的重要危险因素。全球约50%的肝癌患者有乙肝病毒感染史。乙肝病毒持续感染会导致肝细胞反复炎症坏死，在修复过程中容易发生基因整合和突变，长期慢性炎症刺激会逐渐引起肝组织纤维化、肝硬化，进而增加肝癌的发生风险。从年龄角度看，任何年龄段感染乙肝病毒后若未得到有效控制都可能增加肝癌风险，儿童期感染乙肝病毒发展为慢性乙肝进而演变为肝癌的概率相对较高，因为儿童时期免疫系统尚未完全发育成熟，病毒更容易持续存在并造成肝脏长期损伤。
丙肝病毒（HCV）：丙型肝炎病毒感染也是肝癌的危险因素之一。丙肝病毒感染后约有50%-85%的患者会发展为慢性丙肝，慢性丙肝患者发生肝硬化和肝癌的风险较正常人群显著升高。其发病机制主要是丙肝病毒直接损伤肝细胞，引起免疫炎症反应，导致肝细胞的增殖、凋亡失衡，长期慢性炎症刺激引发肝纤维化、肝硬化，最终进展为肝癌。不同年龄人群感染丙肝病毒后发展为肝癌的风险有所不同，一般来说，感染年龄越小，发展为慢性丙肝以及后续肝癌的可能性相对越大，因为长期的病毒持续存在时间更长，对肝脏的损伤累积更严重。
二、酒精性肝病
1.酒精摄入与肝癌的关系
长期大量饮酒是酒精性肝病的主要病因，而酒精性肝病可逐渐发展为酒精性肝炎、肝纤维化、肝硬化，最终引发肝癌。酒精进入人体后主要在肝脏代谢，乙醇在肝细胞内代谢为乙醛，乙醛具有较强的肝毒性，可引起肝细胞氧化应激、脂质过氧化等损伤，导致肝细胞凋亡、坏死，同时刺激肝星状细胞活化，促进胶原纤维沉积，引起肝纤维化。随着饮酒量和饮酒年限的增加，患肝癌的风险逐渐升高。从性别角度看，一般男性饮酒量相对较大，所以男性因酒精性肝病引发肝癌的风险相对高于女性，但这也不是绝对的，女性长期大量饮酒同样会面临较高的肝癌风险。对于有长期大量饮酒史的人群，无论年龄大小都应警惕酒精性肝病及肝癌的发生，应尽早戒酒以降低风险。
三、黄曲霉毒素暴露
1.黄曲霉毒素与肝癌的关联
黄曲霉毒素是一种强致癌物质，主要由黄曲霉和寄生曲霉产生，常污染玉米、花生、坚果等霉变食物。人食用被黄曲霉毒素污染的食物后，黄曲霉毒素主要在肝脏代谢，其代谢产物可与肝细胞DNA结合，引起基因突变，导致肝细胞恶性转化。在不同年龄人群中，若长期暴露于黄曲霉毒素污染的食物，都可能增加肝癌发生风险，尤其是儿童，由于其肝脏解毒代谢功能相对较弱，一旦暴露于黄曲霉毒素，受到的损伤可能更严重。例如在一些卫生条件较差、食物储存不当容易霉变的地区，居民长期食用霉变食物，肝癌的发病率相对较高。
四、代谢相关的因素
1.非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）
非酒精性脂肪性肝病与胰岛素抵抗、肥胖等密切相关。NAFLD可分为单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎、肝纤维化和肝硬化等阶段。胰岛素抵抗会导致肝脏内脂质合成增加、分解减少，过多的脂肪在肝细胞内堆积，引起肝细胞炎症损伤，进而诱发氧化应激和炎症反应，促进肝纤维化的形成，最终增加肝癌的发生风险。从年龄方面，儿童和成年人都可能患NAFLD，儿童NAFLD多与肥胖、不合理的饮食习惯等有关，随着儿童肥胖率的上升，儿童NAFLD的发病率也在增加，而儿童期的NAFLD若未得到有效控制，成年后发展为肝癌的风险可能会升高；成年人中肥胖、糖尿病等代谢性疾病患者患NAFLD的概率较高，进而增加肝癌风险。
五、遗传因素
1.家族遗传性因素
某些遗传性疾病或遗传易感性与肝癌的发生有关。例如遗传性血色病，患者由于铁代谢异常，过多的铁沉积在肝脏，导致肝细胞损伤、炎症和纤维化，最终增加肝癌发生风险。还有一些与肝癌相关的基因变异，如p53基因、APC基因等的突变或多态性与肝癌的易感性有关。如果家族中有肝癌患者，尤其是有血缘关系的亲属中有多人患肝癌，那么其他家族成员患肝癌的遗传易感性可能会增加，但这并不是绝对会发病，只是相对风险升高，其具体机制涉及到多个基因的协同作用以及与环境因素的相互作用。例如有家族肝癌病史的人群，需要更加密切地进行肝脏相关检查，如定期进行肝脏超声、甲胎蛋白检测等，以便早期发现可能出现的肝脏病变。
