肝癌的发生与多种因素相关，包括病毒性肝炎感染（乙肝、丙肝病毒感染）、酒精性肝病、肝硬化、黄曲霉毒素暴露、遗传因素、代谢因素（非酒精性脂肪性肝病、糖尿病）、吸烟以及环境化学物质暴露等，这些因素通过不同机制增加肝癌发生风险，且多因素共同作用。
一、病毒性肝炎感染
（一）乙肝病毒感染
乙型肝炎病毒（HBV）感染是引发肝癌的重要危险因素之一。大量研究表明，慢性HBV感染可导致肝脏持续的炎症损伤，在修复过程中容易出现肝细胞的异常增殖，长期积累可能引发肝癌。全球约有一半的肝癌患者与HBV感染相关，我国更是HBV感染高发地区，很多肝癌患者都有慢性乙肝病史。从发病机制来看，HBV的基因整合到宿主肝细胞基因组中，会干扰宿主细胞的正常调控机制，影响细胞的生长、分化和凋亡等过程，逐渐促使肝细胞发生恶性转化。
（二）丙肝病毒感染
丙型肝炎病毒（HCV）感染也是导致肝癌的重要病毒因素。慢性HCV感染同样会引起肝脏的慢性炎症，持续的炎症刺激会激活肝星状细胞等，导致肝纤维化甚至肝硬化，而肝硬化是肝癌的重要癌前病变。研究发现，HCV感染后发展为肝癌的风险较非感染者显著升高，而且HCV相关肝癌的恶性程度有时可能更高，病情进展相对更快。
二、酒精性肝病
长期大量饮酒是引发肝癌的常见危险因素之一。酒精进入人体后主要在肝脏代谢，乙醇代谢产物乙醛具有明显的肝毒性，可导致肝细胞损伤、脂肪变性、炎症反应和纤维化等。长期饮酒引起的酒精性肝病，如酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝硬化等，会逐步增加肝癌的发生风险。有研究显示，长期大量饮酒者患肝癌的风险比非饮酒者明显增高，而且饮酒量越大、饮酒时间越长，患病风险越高。酒精导致肝癌的机制涉及氧化应激、脂质过氧化、影响免疫功能等多个方面，持续的肝脏损伤和修复过程中容易出现基因突变等情况，最终引发肝癌。
三、肝硬化
各种原因引起的肝硬化，尤其是肝炎后肝硬化和酒精性肝硬化，是肝癌的重要癌前状态。肝硬化时，肝脏的正常结构和功能遭到破坏，肝细胞再生活跃，在再生过程中容易发生异常的细胞增殖和基因突变。例如，肝炎后肝硬化患者，由于乙肝或丙肝病毒持续感染导致肝脏反复炎症，进而发展为肝硬化，在此基础上肝细胞发生恶变的概率大大增加。研究表明，肝硬化患者发生肝癌的年发生率较高，一般在1%-7%左右，而且随着肝硬化病情的进展，肝癌的发生风险进一步升高。
四、黄曲霉毒素暴露
黄曲霉毒素是一种强致癌物质，主要由黄曲霉和寄生曲霉产生，常污染玉米、花生、稻米等谷物。长期摄入被黄曲霉毒素污染的食物是肝癌的危险因素之一。黄曲霉毒素B1是其中致癌性最强的一种，它可以通过抑制肝细胞的DNA修复、诱导基因突变等方式引发肝癌。在一些黄曲霉毒素污染严重的地区，肝癌的发病率明显升高。例如，在我国某些南方省份，由于气候潮湿，粮食容易受到黄曲霉毒素污染，如果长期食用被污染的粮食，患肝癌的风险会显著增加。
五、遗传因素
某些遗传易感性也与肝癌的发生相关。例如，家族性肝癌患者中，存在一些与肝癌发生相关的基因突变或遗传标记。一些研究发现，在肝癌患者的家族中，其他家庭成员患肝癌的风险比普通人群高。不过，遗传因素通常不是单独致病，而是与其他环境因素等共同作用导致肝癌发生。比如，有肝癌家族史的人，如果同时存在病毒性肝炎感染、长期饮酒等情况，那么其患肝癌的风险会比没有家族史但有这些危险因素的人更高。
六、代谢因素
（一）非酒精性脂肪性肝病
非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）近年来发病率呈上升趋势，它也与肝癌的发生相关。NAFLD包括非酒精性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎等，病情逐渐进展可发展为肝纤维化、肝硬化，进而增加肝癌的发生风险。其发病机制与胰岛素抵抗、脂质代谢紊乱、氧化应激等有关。胰岛素抵抗会导致肝脏内脂肪合成增加、分解减少，过多的脂肪在肝脏堆积，引起炎症反应，长期的炎症刺激促使肝细胞发生恶变。肥胖、糖尿病患者中NAFLD的患病率较高，这些人群患肝癌的风险也相对增加。
（二）糖尿病
糖尿病患者患肝癌的风险也有所升高。糖尿病导致肝癌的机制可能与高血糖、胰岛素抵抗、慢性炎症状态等有关。高血糖环境有利于肿瘤细胞的生长和增殖，胰岛素抵抗会影响细胞的代谢和信号传导通路，慢性炎症状态会持续刺激肝脏细胞，增加肝细胞恶变的概率。有研究表明，糖尿病患者患肝癌的风险比非糖尿病患者高一定倍数，尤其是长期血糖控制不佳的糖尿病患者。
七、其他因素
（一）吸烟
吸烟也可能与肝癌的发生存在一定关联。虽然其具体机制尚未完全明确，但吸烟产生的多种有害物质，如多环芳烃、苯并芘等，可进入人体后经血液循环到达肝脏，对肝脏细胞造成损伤，影响肝脏的正常代谢和解毒功能，长期吸烟可能增加肝癌的发生风险。不过，相对于病毒性肝炎感染、饮酒等因素，吸烟在肝癌发病中的作用相对较弱，但也是一个不可忽视的危险因素。
（二）环境化学物质暴露
长期接触某些环境化学物质，如某些工业化学品、农药等，也可能与肝癌发生有关。例如，长期接触氯乙烯的工人患肝癌的风险增加，一些农药残留也可能具有潜在的致癌性，通过长期暴露于这些化学物质，会对肝脏细胞的DNA等造成损伤，引发基因突变等，从而增加肝癌的发生几率。但这类因素在肝癌发病中相对较为少见，通常是在特定的职业暴露或环境暴露情况下才会起到较明显的作用。
