肝癌的靶向药物包括抗血管生成类的仑伐替尼、索拉非尼,受体酪氨酸激酶抑制剂类的瑞戈非尼、卡博替尼,以及其他靶向药物雷莫西尤单抗。仑伐替尼抑制多个靶点阻断肿瘤血管生成用于不可切除肝癌一线治疗,索拉非尼双重抑制肿瘤细胞增殖和血管生成用于不能手术切除和转移的肝癌;瑞戈非尼抑制多种酪氨酸激酶受体用于索拉非尼治疗进展后的肝癌;卡博替尼靶向多个靶点用于索拉非尼治疗后的肝癌;雷莫西尤单抗结合VEGFR2抑制血管生成用于特定AFP水平且经索拉非尼治疗的肝癌。这些药物在特殊人群使用上各有考虑,如儿童、肝功能不全、女性、有基础疾病等患者的不同注意事项。
一、抗血管生成类靶向药物
(一)仑伐替尼
1.作用机制:通过抑制血管内皮生长因子受体(VEGFR)1-3、成纤维细胞生长因子受体(FGFR)1-4、血小板衍生生长因子受体α(PDGFRα)、RET和KIT等多个靶点,阻断肿瘤血管生成,从而抑制肿瘤生长和转移。
2.适用情况:可用于不可切除肝细胞癌的一线治疗,对于不适合局部治疗的晚期肝癌患者有较好的疗效证据支持,多项临床研究表明其在延长患者生存期等方面有一定作用。
3.特殊人群考虑:儿童患者目前缺乏充分的临床研究数据,不建议儿童使用;对于肝功能严重受损的患者,需要密切监测肝功能等指标,并根据情况调整用药相关评估;女性患者在用药期间需关注妊娠相关风险,可能对胎儿有不良影响,用药前需充分评估妊娠可能性;有基础心血管疾病病史的患者,使用过程中需密切监测心血管系统相关指标,因为仑伐替尼可能对心血管系统有一定影响。
(二)索拉非尼
1.作用机制:抑制RAF/MEK/ERK信号传导通路,抑制血管内皮生长因子受体(VEGFR)2、VEGFR3、血小板衍生生长因子受体β(PDGFRβ)、Fms样酪氨酸激酶-3(FLT-3)、c-Kit和Ret等多种受体酪氨酸激酶,同时也具有抑制Raf激酶活性的作用,双重抑制肿瘤细胞增殖和肿瘤血管生成。
2.适用情况:是最早用于晚期肝癌系统治疗的靶向药物之一,适用于不能手术切除和远处转移的肝癌患者,为晚期肝癌的治疗开启了靶向治疗的先河。
3.特殊人群考虑:儿童患者使用经验有限,安全性和有效性不明确,不推荐儿童使用;肝功能不全患者使用时需谨慎,因为药物主要通过肝脏代谢,可能会加重肝脏负担,用药过程中要密切监测肝功能变化;女性患者在用药期间需考虑对妊娠的影响,可能存在胚胎毒性等风险;有心脏基础疾病的患者,使用索拉非尼可能增加心脏不良事件的发生风险,需在治疗过程中密切关注心脏功能。
二、受体酪氨酸激酶抑制剂类
(一)瑞戈非尼
1.作用机制:瑞戈非尼是一种多激酶抑制剂,能抑制血管内皮生长因子受体(VEGFR)1-3、血小板衍生生长因子受体β(PDGFRβ)、成纤维细胞生长因子受体(FGFR)1-4、KIT、RET、BRAFV600E等多种酪氨酸激酶受体的活性,从而发挥抗肿瘤作用,包括抑制肿瘤血管生成、肿瘤细胞增殖和肿瘤微环境的维持等。
2.适用情况:用于既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌患者,在索拉非尼治疗进展后的肝癌患者中,瑞戈非尼可以延长患者的总生存期等,为经索拉非尼治疗失败后的肝癌患者提供了新的治疗选择。
3.特殊人群考虑:儿童患者应用瑞戈非尼的安全性和有效性尚未确定,不建议儿童使用;肝功能损害患者使用时需根据肝功能分级等情况调整剂量或谨慎使用,因为药物代谢主要依赖肝脏,肝功能异常可能影响药物代谢和不良反应的发生;女性患者用药时要考虑妊娠相关风险,可能对胎儿有潜在危害;有出血倾向或凝血功能异常病史的患者,使用瑞戈非尼可能增加出血风险,需密切监测凝血功能等指标。
(二)卡博替尼
1.作用机制:卡博替尼通过靶向抑制MET、VEGFR1-3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT等多个靶点,抑制肿瘤细胞的生长、侵袭、转移以及肿瘤血管的生成。
2.适用情况:对于接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌患者有一定的疗效,在一些临床试验中显示出可以改善患者的无进展生存期等指标,但目前在肝癌治疗中的应用相对有一定的局限性,需要根据患者具体情况评估是否适用。
3.特殊人群考虑:儿童患者使用卡博替尼的安全性和有效性资料匮乏,不推荐儿童使用;肝功能不全患者使用时需谨慎,因为药物主要经肝脏代谢,可能会影响药物的代谢过程和不良反应的发生;女性患者用药期间需关注对妊娠的影响,可能存在胚胎毒性等问题;有高血压病史的患者使用卡博替尼时需密切监测血压,因为药物可能引起血压升高的不良反应。
三、其他靶向药物
(一)雷莫西尤单抗
1.作用机制:雷莫西尤单抗是一种人IgG1单克隆抗体,特异性结合血管内皮生长因子受体2(VEGFR2),并阻断VEGFR2配体的结合,从而抑制血管生成,发挥抗肿瘤作用。
2.适用情况:适用于甲胎蛋白(AFP)≥400ng/mL且之前接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌患者,在相关临床试验中显示出可以延长患者的总生存期等,为特定AFP水平的肝癌患者提供了新的治疗选择。
3.特殊人群考虑:儿童患者使用雷莫西尤单抗的安全性和有效性尚未确定,不建议儿童使用;肝功能不全患者使用时需评估肝功能对药物代谢的影响,可能需要调整用药相关方案;女性患者用药时要考虑妊娠风险,可能对胎儿有不良影响;有出血倾向的患者使用时需密切监测出血相关指标,因为药物可能增加出血风险。



