肝癌的发生与多种因素相关，包括病毒性肝炎感染（乙型、丙型肝炎病毒感染可致肝细胞恶变）、酒精性肝病（长期大量饮酒引发）、非酒精性脂肪性肝病（与肥胖等生活方式相关）、黄曲霉毒素暴露（霉变食物中存在）、代谢相关因素（糖尿病、肥胖相关代谢紊乱）以及遗传因素（如遗传性血色病等），不同因素对不同年龄段、性别人群影响不同，相关人群需定期监测或调整生活方式等降低肝癌风险。
一、病毒性肝炎感染
1.乙型肝炎病毒（HBV）：全球约一半肝癌患者与HBV感染有关，HBV感染可导致肝细胞持续受到病毒攻击，引发炎症反应，长期炎症刺激会促使肝细胞发生恶变。例如，多项流行病学研究表明，HBV携带率高的地区肝癌发病率也相对较高，慢性乙型肝炎患者发生肝癌的风险比非感染者高数十倍。不同年龄段人群感染HBV后发展为肝癌的风险有所不同，儿童期感染HBV更易慢性化，进而增加肝癌发生风险；成年期感染HBV若自身免疫清除能力较强，可能不会发展为慢性肝炎，但若免疫清除能力弱，也会逐渐进展为慢性肝炎，增加肝癌风险。男性由于社会行为等因素，感染HBV后发生肝癌的风险可能相对略高于女性，但这并非绝对，性别差异主要与整体的免疫状态、生活方式等综合因素相关。有HBV感染病史的人群需定期进行肝癌筛查，如甲胎蛋白检测和肝脏超声检查等。
2.丙型肝炎病毒（HCV）：HCV感染也是引发肝癌的重要因素，丙型肝炎慢性化率较高，约50%-85%的急性丙型肝炎患者会发展为慢性丙型肝炎，慢性丙型肝炎患者经过数年或数十年可逐渐进展为肝硬化、肝癌。研究发现，HCV感染导致肝癌的机制与HBV类似，也是通过持续的炎症损伤引发肝细胞恶变。不同生活方式下，如长期大量饮酒的HCV感染者，其发展为肝癌的风险会进一步增加，因为酒精会加重肝脏的损伤，协同HCV对肝细胞的损害作用。对于有HCV感染病史的人群，同样需要加强肝癌的监测，及时发现肝脏病变情况。
二、酒精性肝病
长期大量饮酒是酒精性肝病的主要诱因，进而可能发展为肝癌。酒精进入人体后主要在肝脏代谢，乙醇在肝细胞内代谢为乙醛，乙醛具有较强的毒性，可损伤肝细胞的DNA、蛋白质等，导致肝细胞变性、坏死，引发炎症反应和纤维化，逐渐发展为酒精性肝炎、酒精性肝硬化，在此基础上发生肝癌的风险显著增加。男性通常饮酒量相对较多，所以男性因酒精性肝病发展为肝癌的风险可能高于女性，但这也与个体的饮酒量、饮酒持续时间等因素密切相关。有长期大量饮酒史的人群，应严格限制饮酒，定期进行肝脏相关检查，如肝功能、肝脏超声等，以便早期发现肝脏病变。
三、非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）
随着肥胖率的上升，NAFLD的发病率也逐年增高，NAFLD可逐渐进展为非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、肝纤维化、肝硬化，最终导致肝癌发生。肥胖人群中NAFLD的患病率较高，而肥胖与遗传、不健康的饮食结构（高热量、高脂肪、高糖饮食）、缺乏运动等生活方式密切相关。不同年龄段的肥胖人群发生NAFLD的概率不同，儿童肥胖导致的NAFLD近年来呈上升趋势，儿童期的NAFLD若不加以干预，成年后发展为肝癌的风险也会增加。对于NAFLD患者，尤其是肥胖相关的NAFLD患者，需要调整生活方式，包括控制饮食（减少高热量、高脂肪、高糖食物摄入）、增加运动量等，以降低肝癌发生风险。
四、黄曲霉毒素暴露
黄曲霉毒素是一种强致癌物质，主要由黄曲霉和寄生曲霉产生，在霉变的谷物、坚果等食物中较为常见。长期摄入被黄曲霉毒素污染的食物会增加肝癌发生风险。例如，在一些粮食储存条件较差的地区，居民长期食用霉变粮食，肝癌发病率相对较高。不同年龄段人群暴露于黄曲霉毒素后，儿童由于肝脏解毒功能尚未完全发育成熟，对黄曲霉毒素的敏感性可能更高，发生肝癌的风险相对更高；成年人若长期暴露于低剂量黄曲霉毒素环境中，也会逐渐积累肝脏损伤，增加肝癌风险。应避免食用霉变食物，确保食物储存环境干燥、通风，以减少黄曲霉毒素的暴露。
五、代谢相关因素
1.糖尿病：糖尿病患者发生肝癌的风险高于非糖尿病患者。其机制可能与糖尿病患者胰岛素抵抗导致的慢性炎症状态、高胰岛素血症等有关。高胰岛素血症可刺激肝细胞增殖，促进肝癌细胞的生长和发展。不同年龄的糖尿病患者，老年糖尿病患者由于机体各器官功能衰退，肝脏对相关因素的代谢能力下降，发生肝癌的风险可能相对更高；年轻糖尿病患者若血糖控制不佳，长期处于高血糖状态，也会增加肝癌风险。糖尿病患者需要严格控制血糖，同时定期进行肝脏检查，早期发现肝脏病变。
2.肥胖相关的代谢紊乱：除了前面提到的与NAFLD相关外，肥胖导致的代谢紊乱如高甘油三酯血症、高尿酸血症等也与肝癌发生相关。高甘油三酯可通过影响肝脏脂质代谢，导致肝脏脂肪沉积加重，促进炎症反应和纤维化形成；高尿酸血症可诱导氧化应激和炎症反应，损伤肝细胞，增加肝癌发生风险。不同性别在肥胖相关代谢紊乱方面，男性和女性可能因激素水平等差异，在代谢紊乱对肝脏影响的具体表现上略有不同，但总体都增加了肝癌发生风险。有代谢相关紊乱的人群，需要综合管理代谢指标，通过生活方式调整和必要时的药物干预来改善代谢状况，降低肝癌风险。
六、遗传因素
某些遗传性疾病或遗传易感性也与肝癌发生相关，如遗传性血色病，患者由于铁代谢异常，过多的铁沉积在肝脏，导致肝脏慢性炎症、纤维化，进而增加肝癌风险。这类遗传性疾病在不同家族中遗传，有家族遗传病史的人群需要进行基因检测等相关检查，了解自身遗传易感性，加强肝癌的监测和预防。
