抑郁症的发生受遗传、神经生物学、心理社会、年龄和性别等多因素影响。遗传具倾向，同卵双生子同病率高；神经递质失衡（血清素、去甲肾上腺素、多巴胺异常）及大脑结构功能改变（海马体体积减小、前额叶皮质活动异常）参与；重大生活事件、长期慢性压力、神经质等人格易致发病；青少年因发育与压力易患，中老年因机能衰退等易患，女性因生理特点及角色压力风险高于男性。
一、遗传因素
抑郁症具有一定的遗传倾向。大量研究表明，如果家族中有抑郁症患者，那么亲属患抑郁症的风险会高于普通人群。例如，双生子研究发现，同卵双生子患抑郁症的同病率显著高于异卵双生子，这提示遗传因素在抑郁症的发病中起到了重要作用。遗传因素可能通过影响神经递质系统、大脑结构和功能等方面来增加个体患抑郁症的易感性。
二、神经生物学因素
1.神经递质失衡
血清素：血清素是一种重要的神经递质，与情绪调节密切相关。当血清素水平降低时，可能导致抑郁症的发生。例如，有研究发现，抑郁症患者脑内血清素转运体功能异常，使得血清素的再摄取增加，从而导致突触间隙中的血清素浓度降低，影响情绪的调节功能。
去甲肾上腺素：去甲肾上腺素也是与情绪相关的重要神经递质。抑郁症患者脑内去甲肾上腺素系统功能失调，去甲肾上腺素的合成、释放或再摄取等过程出现异常，进而影响大脑对情绪的调控，引发抑郁症状。
多巴胺：多巴胺与动机、愉悦感等有关。抑郁症患者多巴胺系统功能异常，可能导致患者对日常活动缺乏兴趣和动力，出现抑郁的相关表现。
2.大脑结构和功能改变
抑郁症患者的大脑某些区域的结构和功能会发生变化。例如，海马体是与记忆和情绪调节相关的脑区，抑郁症患者的海马体体积可能会减小，这会影响记忆功能以及情绪的调控，进而参与抑郁症的发病过程。另外，前额叶皮质在情绪调节、认知等方面发挥重要作用，抑郁症患者前额叶皮质的活动存在异常，影响了其对情绪的正常调控。
三、心理社会因素
1.重大生活事件
经历重大的负性生活事件，如亲人离世、失恋、失业、严重的自然灾害等，会显著增加抑郁症的发病风险。例如，一项研究追踪了经历重大自然灾害的人群，发现其中患抑郁症的比例明显高于未经历重大自然灾害的人群。这些重大生活事件会给个体带来巨大的心理压力，超出其心理承受能力时，就可能引发抑郁症。
2.长期慢性压力
长期处于慢性压力状态下，如长期的工作压力、经济压力、人际关系紧张等，也容易导致抑郁症的发生。慢性压力会持续激活个体的应激系统，使得体内的应激激素如皮质醇长期处于较高水平。长期高皮质醇水平会影响神经递质的平衡以及大脑结构和功能，逐渐引发抑郁情绪并发展为抑郁症。
3.人格因素
某些人格特质与抑郁症的发病相关。例如，神经质人格的人更容易体验到负面情绪，对压力更为敏感，他们在面对生活事件时更倾向于产生消极的认知和情绪反应，从而增加了患抑郁症的可能性。具有悲观、内向、低自尊等人格特点的个体，也相对更容易陷入抑郁状态。
四、年龄和性别因素
1.年龄
青少年：青少年时期身体处于快速发育阶段，内分泌系统变化较大，同时面临学业压力、同伴关系等多方面的挑战。例如，中学生面临升学压力，一些青少年可能因无法应对这些压力而出现抑郁情绪，如果长期得不到缓解，就可能发展为抑郁症。
中老年：中老年时期身体机能逐渐衰退，可能面临退休、健康状况下降等问题。比如，退休后生活方式的改变、社会角色的转变等，都可能成为引发抑郁症的因素。而且随着年龄增长，一些慢性疾病的发生率增加，疾病带来的身体不适和对健康的担忧也会增加患抑郁症的风险。
2.性别
女性患抑郁症的风险相对高于男性。这可能与女性的生理特点有关，如月经周期、怀孕、分娩、绝经等生理阶段体内激素水平的剧烈变化。例如，产后抑郁症在女性中较为常见，分娩后体内激素水平的急剧变化以及照顾新生儿的压力等因素，使得女性在产后更容易出现抑郁症状。此外，女性在社会和家庭中可能承担多种角色，面临更多的压力，也增加了患抑郁症的可能性。
