二尖瓣关闭不全分为原发性和继发性，原发性包括瓣叶异常（先天性瓣叶异常如二尖瓣叶裂、脱垂，退行性变）和瓣环异常（瓣环扩张，包括左心室扩大、先天性瓣环异常）；继发性包括左心室收缩功能受损（冠心病、扩张型心肌病）、左心室舒张功能异常（高血压性心脏病、肥厚型心肌病）、瓣叶受牵拉异常（感染性心内膜炎、风湿性心脏病）及其他因素（结缔组织病、创伤）导致二尖瓣关闭不全。
一、原发性二尖瓣关闭不全
（一）瓣叶异常
1.先天性瓣叶异常
如二尖瓣叶裂，多见于二尖瓣前叶裂，可在胎儿发育过程中由于心内膜垫发育不全等因素导致，这种先天性结构异常使得二尖瓣在关闭时出现裂隙，影响正常关闭功能。
瓣叶脱垂也可能是先天性因素引起，瓣叶结构发育薄弱，在心脏收缩时瓣叶超出瓣环平面脱入左心房，导致二尖瓣关闭不全。
2.退行性变
随着年龄增长，二尖瓣瓣叶发生退行性改变，胶原纤维和弹力纤维断裂、变性，瓣叶变得脆弱、松弛，在心脏收缩期不能正常对合，引发关闭不全。这种情况在老年人中较为常见，随着年龄增加，发病率逐渐升高。
（二）瓣环异常
1.瓣环扩张
左心室扩大可导致二尖瓣瓣环扩张，例如长期高血压患者，血压持续升高使左心室后负荷增加，逐渐发生左心室扩大，进而引起二尖瓣瓣环扩张，二尖瓣不能正常关闭。另外，心肌病患者也可能出现左心室扩大，导致瓣环扩张。
先天性瓣环异常也可引起瓣环扩张相关的二尖瓣关闭不全，如某些先天性心脏发育异常导致瓣环结构异常扩张。
二、继发性二尖瓣关闭不全
（一）左心室收缩功能受损
1.冠心病
冠心病患者发生心肌梗死时，梗死区域的心肌坏死，收缩功能丧失，导致左心室整体收缩不协调，影响二尖瓣的正常关闭。例如前壁心肌梗死，可影响左心室前壁的收缩，使二尖瓣关闭不全。
慢性冠心病患者长期心肌缺血，心肌功能逐渐减退，也会出现左心室收缩功能下降，进而引起二尖瓣关闭不全。
2.扩张型心肌病
扩张型心肌病的特征是左心室或双心室扩大并伴有收缩功能障碍。由于心肌病变，心肌收缩力减弱，左心室不能正常将血液充分泵出，导致二尖瓣在收缩期反流，引起关闭不全。这种疾病的发生与遗传、感染、中毒等多种因素有关，患者多有家族遗传倾向或有病毒感染等病史。
（二）左心室舒张功能异常
1.高血压性心脏病
长期高血压使左心室后负荷增加，早期左心室肥厚以适应增高的后，随着病情进展，左心室舒张功能逐渐出现异常，进而影响二尖瓣的关闭。高血压患者如果血压控制不佳，长期发展可导致二尖瓣关闭不全。
2.肥厚型心肌病
肥厚型心肌病患者心肌肥厚，尤其是室间隔肥厚较为常见，导致左心室舒张期顺应性下降，心室充盈受限。在心脏收缩期，二尖瓣瓣叶可能会因为左心室压力变化等因素出现关闭不全。这种疾病有一定的遗传倾向，常染色体显性遗传是其主要的遗传方式。
（三）瓣叶受牵拉异常
1.感染性心内膜炎
感染性心内膜炎时，病原体侵袭二尖瓣，导致瓣叶破坏、穿孔或赘生物形成，使瓣叶不能正常对合，引起二尖瓣关闭不全。例如金黄色葡萄球菌等病原体感染，可在二尖瓣上形成赘生物，影响瓣膜功能。
2.风湿性心脏病
风湿性心脏病是由于链球菌感染后引起的自身免疫性疾病，累及二尖瓣时，瓣叶发生炎症、纤维化、挛缩等改变，瓣叶活动受限，在心脏收缩期不能良好关闭，导致二尖瓣关闭不全。风湿热多发生在儿童和青少年时期，感染链球菌后如果未及时彻底治疗，容易引发风湿性心脏病。
（四）其他因素
1.结缔组织病
如系统性红斑狼疮等结缔组织病，可累及心脏瓣膜，引起瓣叶病变，导致二尖瓣关闭不全。系统性红斑狼疮是一种自身免疫性疾病，女性发病率高于男性，患者体内存在多种自身抗体，攻击自身组织器官，包括心脏瓣膜。
2.创伤
胸部外伤等情况可能直接损伤二尖瓣，导致二尖瓣关闭不全。例如严重的车祸伤、高处坠落伤等胸部受到剧烈撞击的情况，可能使二尖瓣结构受损，影响其关闭功能。
