心脏性猝死的常见原因包括冠心病（致心肌缺血缺氧引发心律失常致猝死）、心肌病（肥厚型心肌病致心肌缺血心律失常，扩张型心肌病因心力衰竭、心律失常致猝死）、心律失常（室性心动过速可进展为室颤致猝死，心室颤动易致心脏骤停猝死）；非心脏性猝死的原因有呼吸系统疾病（肺动脉栓塞致肺循环障碍等，支气管哮喘严重发作致通气障碍等引发猝死）、神经系统疾病（蛛网膜下腔出血致颅内压升高等，脑出血量大使脑疝形成等引发猝死）、电解质紊乱（严重低钾或高钾血症致心律失常等引发猝死）、其他（过敏反应致喉头水肿等，电击伤致心脏骤停等引发猝死）。
心肌病
肥厚型心肌病：这是一种遗传性心肌疾病，主要特征为心室壁不对称性肥厚，尤其是室间隔肥厚。肥厚的心肌容易导致心肌缺血、心律失常，进而引发猝死。有研究显示，肥厚型心肌病患者的年猝死率约为1%-2%，在青少年和运动员中相对更易发生猝死事件，这与该人群运动负荷较大等因素相关。
扩张型心肌病：以心室扩大和收缩功能减退为特征，患者常出现心力衰竭、心律失常等并发症，其中恶性心律失常是导致猝死的重要原因。多项研究发现，扩张型心肌病患者发生心脏性猝死的风险较高，约占总死亡人数的一半左右。
心律失常
室性心动过速：是一种严重的心律失常，分为持续性和非持续性室性心动过速。持续性室性心动过速若不能及时终止，很容易进展为室颤，从而引发猝死。例如，特发性室性心动过速在某些情况下也可能突发室颤导致猝死，尤其是对于有基础心脏结构异常的患者。
心室颤动：是最严重的心律失常之一，心室呈无序的颤动，不能有效泵血，导致心脏骤停，若不及时进行心肺复苏等抢救措施，几分钟内就会导致死亡。很多心脏性猝死的患者初始表现就是心室颤动。
非心脏性猝死
呼吸系统疾病
肺动脉栓塞：下肢深静脉血栓脱落形成栓子，堵塞肺动脉及其分支，可引起肺循环障碍。大面积肺动脉栓塞可导致急性右心衰竭、低血压、心律失常，甚至猝死。临床研究发现，肺动脉栓塞患者中约有一定比例会发生猝死，尤其是在栓子大面积堵塞肺动脉时。
支气管哮喘：严重的哮喘发作可导致气道严重痉挛、通气障碍，引起缺氧、二氧化碳潴留，进而导致呼吸性酸中毒、心律失常，最终可能引发猝死。在哮喘急性发作且未得到及时有效的救治时，猝死风险明显增加，尤其是儿童哮喘患者，若发作时救治不及时，更容易发生猝死。
神经系统疾病
蛛网膜下腔出血：脑血管破裂，血液流入蛛网膜下腔，可引起颅内压急剧升高、脑灌注改变等。严重的蛛网膜下腔出血可导致脑疝形成，同时引起自主神经功能紊乱，导致心律失常，甚至猝死。有研究表明，蛛网膜下腔出血患者的早期死亡率较高，其中部分患者是由于猝死所致。
脑出血：高血压性脑出血等情况，血肿压迫脑组织，引起颅内压增高、脑功能障碍。当脑出血量较大或位于关键部位时，可导致脑疝形成，同时可引起交感神经兴奋等，导致心律失常、心脏骤停等，引发猝死。例如，大量基底节区脑出血患者发生猝死的风险相对较高。
电解质紊乱
严重低钾血症：血钾浓度低于正常范围（正常血钾浓度3.5-5.5mmol/L）时，可引起心肌兴奋性改变、心律失常。严重低钾血症可导致室性心律失常，如室性心动过速、心室颤动等，从而引发猝死。在一些胃肠道疾病导致大量呕吐、腹泻，或长期应用排钾利尿剂等情况下，容易出现严重低钾血症。
严重高钾血症：血钾浓度高于5.5mmol/L，高钾血症可抑制心肌细胞的兴奋性和传导性，导致心脏骤停。例如，肾功能衰竭患者若钾排泄障碍，同时又摄入较多含钾食物或药物，容易发生严重高钾血症，进而引发猝死。
其他
过敏反应：严重的过敏反应可导致喉头水肿、支气管痉挛、过敏性休克等。喉头水肿可阻塞气道，引起窒息；过敏性休克可导致血压骤降、心脏骤停，若不及时抢救，可迅速导致猝死。例如，对某些药物、食物或昆虫叮咬等发生严重过敏时，就可能出现这种情况。
电击伤：人体接触电流后，电流通过人体可导致心脏电活动紊乱、呼吸肌麻痹等。轻者可出现心律失常、肌肉损伤等，重者可立即导致心脏骤停、呼吸停止，引发猝死。尤其是高压电击伤，对人体的损伤更为严重，猝死风险极高。
