唐氏筛查分早中期，最佳时期分别为孕11周~13周+6天、孕15周~20周+6天，不同人群需调整筛查策略，筛查结果异常需后续处理，特殊情况要调整筛查，筛查前有准备事项且时间不可延误，三胎及以上妊娠建议直接进行NIPT或产前诊断。早期通过超声测NT结合血清学指标评估，对高龄等孕妇重要；中期检测血清学指标，是错过早期筛查孕妇的补救手段。高龄孕妇建议直接无创DNA检测或羊水穿刺；双胎或多胎妊娠推荐孕11~13周测NT结合单胎特异性血清学参考值；糖尿病或肥胖孕妇需按时筛查，结合超声软指标判断。高风险结果需羊水穿刺等确诊，拒绝侵入性检查可选NIPT；临界风险建议NIPT或扩展性无创检测。辅助生殖技术妊娠建议以NT测量为主，必要时直接NIPT；既往不良妊娠史需孕前遗传咨询，孕后尽早预约产前诊断。筛查前无需空腹但要避免剧烈运动后采血，超声检查前适度充盈膀胱，筛查时间不可延误，单绒毛膜双胎需注意双胎输血综合征对NT测量的影响。
一、唐氏筛查的最佳时期及意义
1.1早期唐氏筛查（孕11周~13周+6天）
早期筛查通过超声测量胎儿颈项透明层（NT）厚度结合血清学指标（如妊娠相关血浆蛋白A、游离β-人绒毛膜促性腺激素）进行风险评估。研究显示，NT厚度≥3.5mm时，胎儿患21-三体综合征的风险增加10倍以上（Lancet2014年数据）。此阶段检测对高龄孕妇（≥35岁）或既往有染色体异常妊娠史者尤为重要，可早期发现70%~80%的21-三体胎儿。
1.2中期唐氏筛查（孕15周~20周+6天）
中期筛查主要检测血清学指标，包括甲胎蛋白、人绒毛膜促性腺激素、游离雌三醇及抑制素A。联合检测可将21-三体综合征的检出率提升至60%~75%，假阳性率控制在5%以内（NEJM2016年临床研究）。对于错过早期筛查的孕妇，中期筛查是关键补救手段，尤其适用于35岁以下低风险人群。
二、不同人群的筛查策略调整
2.1高龄孕妇（≥35岁）
35岁以上孕妇胎儿染色体异常风险显著升高（35岁风险约1：350，40岁达1：100），建议直接进行无创DNA检测（NIPT）或羊水穿刺。若选择传统筛查，需在早期（11~13周）和中期（15~20周）分别进行，结合两次结果提高准确性。
2.2双胎或多胎妊娠
双胎妊娠中，每胎的染色体异常风险独立计算，但血清学指标可能受双胎间相互作用影响。推荐在孕11~13周进行NT测量，结合单胎特异性血清学参考值（如英国胎儿医学基金会标准）评估风险。若结果异常，需通过绒毛取样或羊水穿刺确诊。
2.3糖尿病或肥胖孕妇
妊娠期糖尿病或BMI≥30的孕妇，胎儿神经管缺陷风险增加，但唐氏综合征风险与普通人群无显著差异。此类人群需严格按时筛查，因高血糖可能影响血清学指标准确性，建议结合超声软指标（如鼻骨缺失、心室内强光点）综合判断。
三、筛查结果异常的后续处理
3.1高风险结果（风险值≥1：270）
若早期或中期筛查提示高风险，需在18~22周进行羊水穿刺（核型分析+芯片检测）或绒毛取样（孕10~13周）。羊水穿刺的流产风险约0.5%~1%，是诊断金标准。对于拒绝侵入性检查者，可优先选择NIPT（检出率>99%，假阳性率<0.5%），但需注意NIPT仅针对21、18、13三体，无法检测其他染色体异常。
3.2临界风险结果（1：271~1：1000）
临界风险者建议进行NIPT或扩展性无创检测（NIPT-plus，可检测性染色体异常及微缺失综合征）。若NIPT结果正常，可继续妊娠；若异常，仍需通过羊水穿刺确诊。
四、特殊情况下的筛查调整
4.1辅助生殖技术妊娠
通过体外受精-胚胎移植（IVF-ET）或卵胞浆内单精子注射（ICSI）妊娠者，唐氏筛查的血清学指标可能受促排卵药物影响。建议以NT测量为主，结合孕妇年龄风险进行评估，必要时直接进行NIPT。
4.2既往不良妊娠史
曾生育染色体异常胎儿或反复流产者，需在孕前进行遗传咨询，孕后尽早（孕10周前）预约产前诊断。此类人群的筛查窗口可能提前，需根据个体情况制定方案。
五、筛查前的准备与注意事项
5.1筛查前无需空腹
血清学筛查不受饮食影响，但需避免剧烈运动后立即采血，以防激素水平波动。超声检查前需适度充盈膀胱（孕早期），以清晰显示胎儿结构。
5.2筛查时间不可延误
NT测量需在孕11~13周+6天完成，过晚（>14周）因胎儿淋巴系统发育导致NT消退，影响结果准确性。中期筛查超过20周+6天后，血清学指标浓度下降，同样影响风险评估。
5.3多胎妊娠的筛查限制
三胎及以上妊娠因血清学指标干扰大，筛查准确性显著降低，建议直接进行NIPT或产前诊断。单绒毛膜双胎需特别注意双胎输血综合征对NT测量的影响。
