骨髓纤维化是起源于造血干细胞的克隆性骨髓增殖性肿瘤，具骨髓造血组织胶原纤维增生、正常造血被取代伴髓外造血等病理特征，临床表现有贫血相关、髓外造血、出血倾向、骨痛等，诊断靠血常规、骨髓穿刺、活检、基因检测，治疗含对症支持、靶向药物、异基因造血干细胞移植，特殊人群中儿童需谨慎、老年要监测脏器功能、女性权衡药物生殖影响、有基础病史者避免冲突药物。
一、定义
骨髓纤维化是一种起源于造血干细胞的克隆性骨髓增殖性肿瘤，其主要病理特征为骨髓造血组织中胶原纤维增生，正常造血功能被取代，伴随髓外造血（主要在脾、肝、淋巴结等部位），临床表现为外周血出现幼红、幼粒细胞，脾肿大、贫血、骨痛及出血倾向等。
二、病因
1.基因突变：约半数以上患者存在JAK2、MPL、CALR等基因的体细胞突变，这些突变可导致异常的造血干细胞增殖和分化，是发病的重要分子基础。例如，JAK2V617F突变较为常见，可激活JAK-STAT信号通路，促进造血干细胞过度增殖。
2.其他因素：慢性炎症状态、长期接触电离辐射等可能增加发病风险，但具体机制尚不十分明确。
三、临床表现
1.贫血相关表现：患者常出现乏力、面色苍白、活动后气短等，这是由于骨髓造血功能受抑制，红细胞生成减少所致。
2.髓外造血表现：脾肿大最为常见，可导致左上腹坠胀感，严重时脾大可压迫周围组织器官；肝、淋巴结也可能轻度肿大。
3.出血倾向：部分患者有鼻出血、牙龈出血、皮肤瘀斑等，与血小板功能异常及数量减少有关。
4.骨痛：多表现为胸骨、肋骨或四肢骨疼痛，可能与骨髓纤维化导致骨髓内压力增高或骨膜受刺激有关。
四、诊断
1.血常规检查：可见贫血，白细胞计数可正常或增高，血小板计数早期可增高，晚期可减少；外周血涂片可见幼稚红细胞（泪滴状红细胞等）和幼稚粒细胞。
2.骨髓穿刺：常出现“干抽”现象，即骨髓穿刺难以抽取到骨髓液，这是由于骨髓纤维化导致骨髓基质纤维化，造血组织被纤维组织取代。
3.骨髓活检：可见大量胶原纤维增生，是确诊的重要依据。
4.基因检测：检测JAK2、MPL、CALR等相关基因突变，有助于明确诊断及判断预后。
五、治疗
1.对症支持治疗：对于贫血患者，可使用促红细胞生成素纠正贫血；有出血倾向时，可输注血小板等支持治疗。
2.靶向药物治疗：针对JAK2等靶点的药物可用于缓解脾肿大及相关症状，如芦可替尼等。
3.异基因造血干细胞移植：是可能治愈骨髓纤维化的方法，但受限于患者年龄、供体配型等因素，仅适用于适合的年轻患者。
六、特殊人群注意事项
儿童患者：儿童骨髓纤维化较为罕见，治疗需格外谨慎，优先考虑非药物干预措施，避免使用可能对儿童生长发育产生不良影响的药物，用药前需充分评估风险与收益。
老年患者：老年患者多伴有脏器功能减退，治疗时需密切监测肝肾功能、心肺功能等，选择对脏器功能影响较小的治疗方案，如靶向药物治疗时需关注药物不良反应对老年脏器的影响。
女性患者：女性患者需考虑月经周期、妊娠生育等特殊生理阶段，在治疗中权衡药物对生殖系统的潜在影响，例如某些药物可能影响月经规律或对胎儿有潜在风险，用药时需与妇产科等多学科协作。
有基础病史患者：对于合并心血管疾病、糖尿病等基础病史的患者，治疗骨髓纤维化时需避免使用与基础病史冲突的药物，如使用靶向药物时需监测心血管指标、血糖等，确保治疗安全。
