老年痴呆（通常指阿尔茨海默病等神经认知障碍）的诊断需通过多维度检查，主要包括神经心理学评估、神经影像学检查、实验室检查、基因检测及脑脊液生物标志物检测等关键项目，以全面评估认知功能、排除其他病因并辅助确诊。
一、神经心理学评估
1. 简易精神状态检查表（MMSE）：涵盖定向力（时间/地点）、记忆力（即刻记忆/延迟记忆）、注意力（计算力/数字串行）、语言能力（命名/复述/理解）等核心认知维度，得分低于27分提示可能存在认知功能异常，得分越高提示认知相对保留，但需结合受教育程度（文化程度高者常模分数较高）及其他检查排除假阴性。
2. 蒙特利尔认知评估量表（MoCA）：比MMSE更全面，新增执行功能（如时钟画测验）、视空间能力（如图形临摹）、抽象思维（如谚语解释）等维度，对早期轻度认知障碍（MCI）的检出率更高，得分＜26分提示认知功能异常，具体截断值需根据教育程度调整（小学/中学文化者常模较低，建议结合基线数据解读）。
二、神经影像学检查
1. 头颅磁共振成像（MRI）：首选检查，可清晰显示海马体积萎缩、颞叶内侧萎缩及脑白质高信号等典型病理改变，尤其海马萎缩（采用3D-T1加权序列测量）是早期阿尔茨海默病的重要生物标志物，对疾病分期（轻度/中度/重度）及进展预测有重要价值，检查前需确认患者无金属植入物（如起搏器、金属假牙等）。
2. 头颅计算机断层扫描（CT）：适用于MRI禁忌证患者（如体内金属植入物），可显示脑萎缩（脑沟增宽、脑室扩大）、脑白质低密度影等非特异性结构改变，对重度痴呆阶段的结构性病变（如脑梗死）检出率较高，但对早期海马萎缩的敏感性低于MRI，临床中常作为MRI的补充手段。
三、实验室检查
1. 血液基础生化：血常规（排除贫血、感染）、肝肾功能（评估脏器功能及药物代谢风险）、电解质（监测钠/钾等电解质紊乱对认知的影响）、血糖及糖化血红蛋白（筛查糖尿病对认知的慢性损害）。
2. 内分泌与代谢指标：甲状腺功能（TSH、游离T3、游离T4，甲减可导致认知减退、记忆力下降）、维生素B12及叶酸水平（缺乏可引发认知障碍及周围神经病变，需结合临床症状与影像学综合判断）。
3. 感染性标志物：梅毒螺旋体抗体、HIV抗体（鉴别神经梅毒或HIV相关认知损害）、乙肝/丙肝病毒抗体（评估慢性病毒感染对认知的影响），适用于有不洁暴露史或免疫功能低下者。
4. 自身免疫性抗体：抗神经元抗体（如抗NMDAR抗体）、抗Hu抗体（鉴别副肿瘤综合征导致的认知障碍），多用于疑难病例鉴别，需结合脑电图（EEG）及临床症状综合分析。
四、基因检测
1. 载脂蛋白E（APOE）基因分型：APOE ε4等位基因是阿尔茨海默病的主要遗传风险因素，携带1个ε4等位基因者患病风险增加3倍，携带2个ε4等位基因者风险升高12倍，检测结果需结合家族史（如早发性痴呆家族史）及临床症状解读，阳性结果仅提示风险升高，不代表一定会发病。
2. 早发性家族性痴呆基因检测：若患者有早发性（＜65岁）痴呆家族史，尤其存在＜50岁发病者，可检测PSEN1、PSEN2及APP基因突变，此类突变占早发性病例的10%~15%，但需注意阴性结果不能完全排除遗传可能，需结合APOE基因及其他检测综合判断。
五、脑脊液生物标志物检测
通过腰椎穿刺获取脑脊液，检测Aβ1-42/Aβ1-40比值（比值降低提示Aβ肽沉积增加）及磷酸化tau蛋白（p-tau181，反映神经元纤维缠结）水平，上述指标在阿尔茨海默病患者中呈特征性异常，可提高诊断准确率（尤其对早期或MCI阶段），需结合MRI海马萎缩程度及APOE基因型综合判断，该检查需评估患者凝血功能及心肺功能，避免腰椎穿刺并发症（如头痛、感染）。
老年患者因常合并高血压、糖尿病等基础疾病，检查前需评估心肺功能及检查耐受性；对有家族史者建议优先检测APOE基因及家族性突变基因，以明确遗传背景；MCI患者需定期复查认知量表及MRI，避免漏诊进展性阿尔茨海默病。
