肝癌晚期治疗以综合治疗为主,目标是延长生存期、改善生活质量,具体方法包括系统药物治疗、局部区域治疗、姑息性支持治疗、多学科协作管理及特殊人群个体化调整。
1. 系统药物治疗
系统药物治疗是晚期肝癌的核心手段,通过抑制肿瘤细胞增殖或增强机体免疫功能发挥作用。一线治疗药物以靶向药物和免疫治疗药物为主。靶向药物如仑伐替尼(联合方案)或索拉非尼,可通过阻断肿瘤血管生成抑制生长,IMbrave150研究显示阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗方案较索拉非尼显著延长患者中位生存期。免疫治疗药物如PD-1/PD-L1抑制剂(如帕博利珠单抗、卡瑞利珠单抗),通过解除肿瘤对免疫系统的抑制发挥作用,KEYNOTE-224研究证实其对特定人群(如PD-L1阳性患者)有效。使用时需评估肝功能(Child-Pugh分级),肝功能Child-Pugh C级患者需谨慎,老年患者可能需监测不良反应发生率。
2. 局部区域治疗
局部区域治疗适用于无法手术切除或存在肝内转移的患者,通过局部灭活或阻断血供控制肿瘤生长。经导管动脉化疗栓塞(TACE)是常用方法,通过向肿瘤供血动脉注入化疗药物和栓塞剂,阻断肿瘤血供并直接杀伤细胞,适用于不可切除的肝细胞癌,尤其对门静脉主干未癌栓者有效。射频消融(RFA)适用于直径≤3cm、数目≤3个的肝内病灶,通过热能使肿瘤坏死。微波消融与RFA原理类似,对靠近大血管的病灶更安全。放疗方面,立体定向放疗(SBRT)可精准照射局部肿瘤,适用于肝功能良好、体力状态较好的患者。局部治疗前需评估患者耐受能力,避免过度治疗导致肝功能恶化。
3. 姑息性支持治疗
以改善症状和生活质量为核心,包括疼痛管理、营养支持、并发症处理。疼痛管理遵循WHO三阶梯止痛原则,轻中度疼痛首选非甾体抗炎药(如塞来昔布),重度疼痛可考虑弱阿片类药物(如可待因),但需避免长期使用导致成瘾性。营养支持需个体化,优先通过饮食调整(高蛋白、高维生素、易消化食物)满足需求,严重营养不良者可予肠内营养制剂(如短肽型)或肠外营养(如白蛋白、氨基酸)。并发症处理中,腹水可通过利尿剂(螺内酯联合呋塞米)控制,必要时腹腔穿刺放液;黄疸需根据病因(如胆道梗阻)选择内镜下胆道支架置入或PTCD引流;肝性脑病需限制蛋白质摄入,口服乳果糖降低血氨。支持治疗过程中需密切监测电解质、肝肾功能,避免因过度干预加重病情。
4. 多学科协作管理
多学科团队(MDT)由肿瘤内科、外科、放疗科、介入科、影像科、病理科、营养科等专业人员组成,共同制定个体化方案。评估患者基线状况(体力评分ECOG 0-1分优先积极治疗,2-4分以支持治疗为主)、合并症(如糖尿病需控制血糖)及治疗耐受性,平衡治疗获益与风险。例如,合并门静脉高压患者需优先考虑TACE联合β受体阻滞剂预防出血;合并肾功能不全者需调整药物剂量,避免肾毒性药物。MDT模式可减少单一学科局限,优化治疗顺序和组合,如系统治疗联合局部消融可提高局部控制率。
5. 特殊人群调整
老年患者(≥75岁)需评估器官功能储备,避免高强度治疗,优先选择副作用小的靶向药物(如仑伐替尼),治疗期间每2周监测血常规、肝肾功能。肝功能Child-Pugh C级患者禁用化疗药物,可考虑局部消融或最佳支持治疗。合并严重基础疾病(如心力衰竭、COPD)者需通过心肺功能评估(如6分钟步行试验)筛选耐受治疗,避免手术或介入导致心肺并发症。儿童肝癌晚期罕见,若发生需参照儿科肿瘤治疗原则,优先手术切除,无法切除时选择局部消融,避免全身化疗,低龄儿童(<12岁)禁用细胞毒性药物。所有特殊人群均需加强治疗期间不良反应监测,及时调整方案以保障安全性。



