肝癌的发生与多种因素相关，包括肝炎病毒感染（乙肝病毒、丙肝病毒感染可增加肝癌风险）、酒精性肝病（长期大量饮酒致酒精性肝病进而增加肝癌风险）、非酒精性脂肪性肝病（肥胖相关的非酒精性脂肪性肝病易引发肝癌）、黄曲霉毒素暴露（摄入污染食物致肝细胞癌变）以及遗传因素（某些遗传性疾病或家族性肝癌综合征增加患癌风险），不同人群在这些因素影响下患肝癌风险有差异，有相关家族史等情况需密切监测肝脏健康。
一、肝炎病毒感染
（一）乙型肝炎病毒（HBV）
全球约一半的肝癌与HBV感染有关。HBV感染后，病毒基因可整合到宿主肝细胞基因组中，引起肝细胞的异常增殖和恶变。慢性HBV感染患者由于病毒持续复制，长期的炎症刺激会导致肝细胞不断修复再生，在这个过程中容易发生基因变异，增加肝癌发生风险。不同年龄人群中，儿童期感染HBV相较于成人更易发展为慢性感染，进而增加肝癌发病几率；成年后感染HBV，若自身免疫清除能力较弱，也可能转为慢性感染并增加肝癌风险。男性由于社会生活方式等因素，感染HBV后慢性化几率可能与女性有差异，但总体HBV感染是肝癌重要诱因。
（二）丙型肝炎病毒（HCV）
HCV感染也是引发肝癌的重要因素。HCV病毒在肝细胞内复制，引起肝细胞炎症坏死和纤维化，逐步发展为肝硬化，而肝硬化是肝癌的重要癌前病变。长期的HCV感染导致的肝脏慢性损伤，会促使肝细胞不断发生损伤-修复-再损伤的过程，使得肝细胞发生基因突变的概率增加，从而引发肝癌。不同生活方式下，比如有输血史等暴露于HCV感染风险的人群，感染HCV后患肝癌风险更高；对于不同年龄人群，儿童感染HCV后慢性化情况相对成人有一定特点，但总体HCV感染与肝癌发生密切相关。
二、酒精性肝病
长期大量饮酒可导致酒精性肝病，包括酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝硬化等。酒精进入人体后主要在肝脏代谢，乙醇代谢产物乙醛具有肝毒性，可损伤肝细胞，引起肝细胞脂肪变性、炎症反应等。长期酒精刺激下，肝细胞不断受到损伤和修复，容易发生基因异常，逐渐发展为肝癌。男性通常饮酒量相对较多，所以因酒精性肝病引发肝癌的风险相对女性可能更高一些；不同年龄人群中，长期大量饮酒的成年人更容易出现酒精性肝病相关病变进而增加肝癌风险，青少年若长期大量饮酒，也会对肝脏造成严重损害，增加未来患肝癌的可能性。
三、非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）
随着肥胖率的上升，NAFLD的发病率也逐年增加。NAFLD包括单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎、脂肪性肝纤维化和肝硬化等。其发病机制与胰岛素抵抗、氧化应激、脂质代谢紊乱等有关。过多的脂肪在肝细胞内堆积，引起肝细胞炎症反应，长期的炎症刺激会导致肝细胞发生恶变。肥胖人群中NAFLD的发生率较高，而肥胖在不同年龄、性别人群中都可能出现，尤其是成年后不健康的饮食和缺乏运动导致肥胖的人群，更容易患NAFLD并增加肝癌风险；儿童期肥胖导致的NAFLD也需关注，因为儿童期的肝脏病变可能会持续发展，增加成年后患肝癌的几率。
四、黄曲霉毒素暴露
黄曲霉毒素是由黄曲霉和寄生曲霉产生的次级代谢产物，其中黄曲霉毒素B1的毒性最强且致癌性最高。长期摄入被黄曲霉毒素污染的食物，如霉变的玉米、花生等，黄曲霉毒素B1可在肝脏内代谢活化，与肝细胞DNA结合，引起基因突变，导致肝细胞癌变。在一些卫生条件较差、食物储存不当容易霉变的地区，人群接触黄曲霉毒素的机会增多，肝癌发病率相对较高；不同年龄人群中，儿童如果接触到被黄曲霉毒素污染的食物，由于肝脏解毒功能尚未完全发育成熟，受到的危害可能更严重，成年后也会增加患肝癌风险。
五、遗传因素
某些遗传性疾病与肝癌的发生有关，如遗传性血色病，患者由于铁代谢障碍，过多的铁沉积在肝脏，导致肝细胞损伤、炎症和纤维化，进而增加肝癌发生风险。还有一些家族性肝癌综合征，存在特定的基因变异，使得家族成员患肝癌的遗传易感性增加。在有肝癌家族遗传史的人群中，无论年龄、性别，相比普通人群患肝癌的风险都更高，需要更加密切地进行肝脏健康监测。例如有家族性肝癌遗传背景的个体，应定期进行肝功能检查、肝脏超声或甲胎蛋白检测等，以便早期发现肝脏病变。
