轻微二尖瓣关闭不全的原因包括先天性因素（如瓣膜结构异常、瓣叶发育不良）和后天性因素（如退行性变、风湿性心脏病、心肌病、感染性心内膜炎、创伤、放射性损伤等），不同人群原因有侧重，不同疾病在不同性别中易感性有差异，不良生活方式及有相关病史人群风险较高。
一、先天性因素
1.瓣膜结构异常：胚胎发育过程中，二尖瓣的结构发育出现异常，例如瓣叶、瓣环、腱索或乳头肌等结构的形态或连接异常，可能导致轻微二尖瓣关闭不全。这种情况在一些先天性心脏病患儿中较为常见，胎儿时期心脏发育的关键阶段受到各种因素影响（如遗传因素、母体在孕期接触某些致畸物质等），就可能干扰二尖瓣正常结构的形成。
2.瓣叶发育不良：二尖瓣的瓣叶本身发育不够完善，如瓣叶厚度、弹性等方面存在问题，使得瓣叶在心脏收缩时不能完全紧密地关闭，从而引起轻微的二尖瓣关闭不全。这与胚胎发育时期的细胞分化、组织构建等过程出现偏差有关，遗传因素可能在其中起到一定作用，若家族中有相关先天性心脏发育异常的遗传倾向，后代发生瓣叶发育不良导致二尖瓣关闭不全的风险可能会增加。
二、后天性因素
1.退行性变
年龄相关：随着年龄的增长，心脏的二尖瓣组织会发生退行性变化。例如瓣叶的胶原纤维等成分发生改变，弹性降低，瓣叶可能会出现脱垂等情况，进而导致轻微的二尖瓣关闭不全。一般在中老年人群中较为常见，随着年龄增加，身体各器官组织包括心脏组织的老化是一个自然的过程，这种退行性变是逐渐发生的，初期可能表现为轻微的二尖瓣关闭不全。
其他相关因素：一些慢性疾病可能会加速二尖瓣的退行性变，如高血压病，长期的高血压会使心脏后负荷增加，影响二尖瓣的正常功能，促进其退行性改变的发生发展；还有可能与体内的代谢异常等有关，例如脂质代谢异常，过高的血脂等可能沉积在二尖瓣组织中，影响其结构和功能。
2.风湿性心脏病：风湿热是引起风湿性心脏病的主要原因，链球菌感染后引发的自身免疫反应会累及心脏瓣膜。风湿性炎症会导致二尖瓣的瓣叶、瓣环等结构受损，初期可能表现为轻微的二尖瓣关闭不全。在风湿热发作时，免疫系统错误地攻击心脏瓣膜组织，随着病情的发展，可能会逐渐加重，但在早期可能只是轻微的病变。例如患者在儿童或青少年时期有过链球菌感染史，未得到及时有效的治疗，就可能引发风湿性心脏炎，进而影响二尖瓣，导致轻微二尖瓣关闭不全。
3.心肌病
扩张型心肌病：心肌发生扩张，心室腔扩大，可能会引起二尖瓣相对关闭不全。由于心室腔扩大，二尖瓣瓣环也随之扩大，瓣叶不能在收缩期完全对合，从而出现轻微的二尖瓣关闭不全。扩张型心肌病的病因可能与遗传、感染、中毒等多种因素有关，遗传因素在其中起到一定作用，若家族中有扩张型心肌病患者，后代患病风险增加，进而可能出现二尖瓣相关的病变；感染因素中，某些病毒感染可能会引发心肌的炎症反应，逐渐导致心肌病变和二尖瓣功能异常。
肥厚型心肌病：心肌肥厚可能会影响二尖瓣的正常运动和关闭功能。肥厚的心肌可能会对二尖瓣装置产生影响，导致瓣叶在收缩期与室间隔接触异常等情况，引起轻微的二尖瓣关闭不全。肥厚型心肌病的发病与遗传因素密切相关，是一种常染色体显性遗传性疾病，患者的基因突变会导致心肌异常肥厚，进而影响心脏瓣膜功能。
4.感染性心内膜炎：细菌等病原体感染心内膜，累及二尖瓣时，可能会导致瓣叶受损，出现赘生物等情况，初期可能引起轻微的二尖瓣关闭不全。感染性心内膜炎的发生通常与细菌等病原体侵入血流有关，如口腔手术、泌尿系统手术等有创操作后，细菌进入血流并定植在心内膜上。对于儿童来说，若有龋齿等口腔感染病灶未及时处理，也可能增加感染性心内膜炎的发生风险，进而影响二尖瓣；对于成年人，不注意口腔卫生、有静脉药瘾等情况都可能增加感染性心内膜炎的发病几率，导致二尖瓣受损出现轻微关闭不全。
5.其他因素
创伤：胸部受到外伤，如撞击等，可能会直接损伤二尖瓣结构，引起轻微关闭不全。例如交通事故中胸部受到猛烈撞击，可能会导致二尖瓣的瓣叶、腱索等结构受损，初期可能只是轻微的功能异常。
放射性损伤：胸部接受过放射性治疗的患者，由于放射性对心脏组织的影响，可能会导致二尖瓣出现轻微关闭不全。例如乳腺癌患者接受胸部放射性治疗后，心脏组织可能会受到一定损伤，影响二尖瓣的正常功能。
不同人群中轻微二尖瓣关闭不全的原因可能有所侧重，例如儿童更多考虑先天性因素，中老年人更多考虑退行性变等后天因素；女性和男性在发病原因上没有绝对的性别差异，但不同疾病在不同性别中的易感性可能有一定差异，如某些遗传性心肌病在不同性别中的遗传表现等；生活方式方面，长期吸烟、酗酒等不良生活方式可能会增加心血管疾病的发生风险，从而间接影响二尖瓣功能，增加出现二尖瓣关闭不全的可能性；有相关病史的人群，如曾有风湿热病史、心肌病病史等，发生二尖瓣关闭不全的风险相对较高，需要更加密切地监测心脏情况。
