肾病综合征分为原发性和继发性。原发性包括微小病变型肾病(儿童高发,与免疫紊乱有关)、非微小病变型肾病(系膜增生性肾小球肾炎与感染后免疫反应有关,局灶节段性肾小球硬化涉及遗传和免疫因素,膜性肾病儿童少见且多与自身免疫病相关)。继发性包括感染相关(细菌、病毒、寄生虫感染可致)、系统性疾病相关(系统性红斑狼疮女孩多发,过敏性紫癜儿童多见且男孩略多)、遗传代谢性疾病相关(先天性肾病综合征遗传导致,糖尿病肾病少见但1型糖尿病病程长可致)、其他因素(药物或中毒等较少见)。
一、原发性肾病综合征
(一)微小病变型肾病
1.发病机制:目前认为与机体免疫功能紊乱有关,可能是T淋巴细胞功能异常导致调节B淋巴细胞产生过多致肾病的因子,从而引起肾小球滤过膜电荷屏障和分子屏障受损,大量蛋白尿产生。儿童时期是微小病变型肾病的高发年龄段,可能与儿童免疫系统发育尚未完善,易出现免疫调节失衡有关。
(二)非微小病变型肾病
1.系膜增生性肾小球肾炎:可能与感染后免疫反应有关,病原体感染后刺激机体免疫系统,导致系膜细胞增生及系膜基质增多,影响肾小球滤过功能。不同性别儿童发病无明显差异,但在不同年龄段,其感染因素的种类和机体免疫应答可能有所不同,例如婴幼儿期常见病毒感染相关,年长儿可能与细菌感染后免疫反应相关。
2.局灶节段性肾小球硬化:发病机制较为复杂,可能涉及遗传因素、免疫因素等。遗传因素方面,部分患儿存在相关基因突变;免疫因素上,可能存在肾小球局部的免疫炎症反应,导致肾小球节段性硬化。儿童期发病可能受遗传易感性和儿童期特殊的免疫环境共同影响。
3.膜性肾病:儿童膜性肾病相对少见,多与自身免疫性疾病相关,如继发于系统性红斑狼疮等。儿童时期自身免疫性疾病相对成人少见,但一旦发生,可能引发膜性肾病。女孩在自身免疫性疾病的发病上可能与男孩有一定差异,但膜性肾病本身在儿童中的性别差异不十分显著,主要与基础疾病的关联更密切。
二、继发性肾病综合征
(一)感染相关
1.细菌感染:如链球菌感染后肾炎迁延不愈可发展为肾病综合征,儿童时期链球菌感染较为常见,尤其是呼吸道感染,感染后机体免疫反应异常,导致肾小球损伤出现肾病综合征表现。
2.病毒感染:乙肝病毒相关的肾炎可引起肾病综合征,儿童感染乙肝病毒后,病毒抗原抗体复合物沉积于肾小球,引发肾小球病变。儿童感染乙肝病毒的途径可能与母婴传播、密切接触等有关,不同年龄儿童感染乙肝病毒后的免疫应答和疾病转归不同,进而影响是否发展为乙肝病毒相关的肾病综合征。
3.寄生虫感染:如疟原虫感染,疟原虫感染人体后,其代谢产物等可作为抗原刺激机体免疫反应,导致肾小球损伤出现肾病综合征。儿童由于卫生习惯等因素,感染疟原虫的风险相对成人可能因生活环境不同而有差异,比如在疟疾流行地区儿童感染风险较高。
(二)系统性疾病相关
1.系统性红斑狼疮:是一种自身免疫性结缔组织病,儿童时期也可发病,女孩发病率相对较高。患儿体内产生多种自身抗体,攻击自身组织包括肾小球,导致肾病综合征。儿童期系统性红斑狼疮的临床表现可能与成人有所不同,病情变化相对较快,需要密切监测。
2.过敏性紫癜:是一种小血管炎,儿童多见,男孩发病略多于女孩。机体对某些致敏物质产生变态反应,引起全身小血管炎,若累及肾小球毛细血管,可出现肾病综合征表现。儿童在接触过敏原后,如食物、药物、花粉等,易引发过敏性紫癜,进而导致肾病综合征,不同年龄儿童接触过敏原的种类可能不同,例如婴幼儿可能与食物过敏关系更密切,年长儿可能与药物、花粉等过敏相关。
(三)遗传代谢性疾病相关
1.先天性肾病综合征:为遗传因素导致,如芬兰型先天性肾病综合征是由NPHS1基因突变引起,属于常染色体隐性遗传,患儿在出生后不久即可出现肾病综合征表现,主要与遗传基因缺陷导致肾小球发育异常有关,由于是遗传性疾病,家族中有相关遗传病史的情况下,后代发病风险增加。
2.糖尿病肾病:儿童糖尿病相对少见,但1型糖尿病患儿病程较长者可出现糖尿病肾病,进而发展为肾病综合征。儿童1型糖尿病的发生与自身免疫破坏胰岛β细胞有关,发病年龄多在儿童期,随着病程延长,肾脏逐渐受累出现肾病相关表现,需要严格控制血糖以延缓肾病进展。
(四)其他因素
1.药物或中毒:某些药物如含金制剂、青霉胺等可能引起儿童肾小球损伤导致肾病综合征,但相对少见。儿童误服有毒物质等情况也可能引发肾脏损伤,但较为罕见,需要密切关注儿童生活环境,避免接触有毒有害物质。



