肾功能衰竭可由原发性肾小球肾炎等原发性肾脏疾病引发，也可因糖尿病肾病等继发性肾脏疾病、多囊肾等遗传性肾病导致，还能因前列腺增生或尿路结石等尿路梗阻、氨基糖苷类抗生素等药物肾损害所致，另受年龄、性别、不良生活方式、基础病史等其他因素影响，各因素经不同方式损伤肾单位或影响肾脏功能致其逐步减退而发展为肾衰。
一、原发性肾脏疾病
原发性肾小球肾炎是常见病因之一，如系膜增生性肾小球肾炎、膜性肾病等，疾病进展过程中肾小球的炎症反应持续损伤肾单位，导致肾小球滤过功能逐渐下降，长期可发展为肾功能衰竭。例如，系膜增生性肾小球肾炎时，系膜细胞和基质增生，影响肾小球的正常结构与功能，随着病情迁延，肾组织不断受损，逐步出现肾功能减退。
二、继发性肾脏疾病
1.糖尿病肾病：糖尿病患者长期处于高血糖状态，会引起肾脏微血管病变。高血糖导致肾小球毛细血管基底膜增厚、系膜区基质增多，肾小球滤过屏障受损，进而影响肾小球的滤过功能，随着病程进展，肾脏结构和功能持续恶化，最终发展为肾功能衰竭。尤其病程较长且血糖控制不佳的糖尿病患者，发生糖尿病肾病并进展为肾衰的风险显著增加。
2.高血压肾小动脉硬化：长期高血压使肾小动脉管壁增厚、管腔狭窄，肾实质处于缺血状态，肾单位逐渐萎缩、纤维化。高血压患者若血压长期控制不理想，肾小动脉硬化持续进展，会严重影响肾脏的血液供应和正常功能，最终引发肾功能衰竭，中老年高血压患者中此类情况较为常见。
三、遗传性肾病
多囊肾是常见的遗传性肾病，由基因缺陷导致肾脏出现多个囊肿，囊肿逐渐增大破坏肾组织的正常结构和功能。胚胎发育过程中相关基因异常，使得肾脏出现先天性囊肿，随着年龄增长，囊肿不断增大挤压周围肾组织，导致肾单位减少，滤过功能受损，最终引发肾功能衰竭，有家族遗传史的人群需特别关注。
四、尿路梗阻
1.前列腺增生：多见于中老年男性，增生的前列腺堵塞尿道，使尿液排出受阻，引起肾盂积水。长期肾盂积水会压迫肾实质，导致肾组织缺血、缺氧，肾单位逐渐受损，肾功能逐渐减退，最终发展为肾功能衰竭。
2.尿路结石：尿路结石可阻塞输尿管、尿道等部位，造成尿液排出不畅，引起梗阻近端肾盂或输尿管扩张积水，同样会损害肾脏组织，影响肾脏的正常功能，长期尿路梗阻不解除可导致肾功能衰竭。
五、药物肾损害
某些药物具有肾毒性，如氨基糖苷类抗生素（如庆大霉素等），长期或大剂量使用时，药物可经肾小管分泌或直接作用于肾小管上皮细胞，导致肾小管损伤，影响肾脏的重吸收和排泄功能。造影剂也可能引起急性肾损伤，尤其对于肾功能已有一定基础问题的患者，使用造影剂后更易诱发肾功能衰竭，用药时需谨慎评估药物对肾脏的潜在风险。
六、其他因素影响
1.年龄：老年人肾脏存在生理性减退，肾功能储备下降，对各种致病因素的耐受能力降低，更易受上述因素影响而发生肾功能衰竭。例如，老年人本身肾小球滤过率随年龄增长逐渐下降，若合并其他肾脏相关疾病或受药物等因素影响，肾功能恶化速度可能加快。
2.性别：部分肾脏疾病存在性别差异，如狼疮性肾炎女性发病率相对较高，女性患者若患狼疮性肾炎，病情进展过程中更易累及肾脏，进而发展为肾功能衰竭。
3.生活方式：长期高蛋白饮食会增加肾脏排泄负担，加重肾脏滤过功能的压力；吸烟、酗酒等不良生活方式可影响全身血液循环，包括肾脏的血液供应，长期积累可损伤肾脏功能，增加肾功能衰竭的发生风险。
4.基础病史：本身患有糖尿病、高血压等基础疾病的患者，若血糖、血压控制不佳，会进一步加重对肾脏的损害，使肾功能衰竭的发生风险显著升高。例如，糖尿病患者血糖长期高于正常范围，会持续损伤肾脏微血管和肾小球；高血压患者血压长期居高不下，会不断加重肾小动脉硬化，加速肾功能衰退进程。
