血肌酐升高可由肾脏本身疾病如肾小球肾炎（分急性与慢性，儿童急性多与链球菌感染后免疫反应有关、成人慢性病因复杂）和肾病综合征（儿童常见微小病变型肾病、成人病因多样均因蛋白尿等影响肌酐代谢）及肾外因素如脱水（致有效循环血容量减少、肾小球滤过率相对降低使肌酐滤过量减少致升高）、心力衰竭（泵血功能减弱致肾灌注不足、RAAS激活致肾血管收缩加重肌酐排泄障碍）、药物性肾损伤（非甾体类抗炎药致肾血管收缩、氨基糖苷类抗生素损害肾小管上皮细胞影响肌酐分泌和重吸收致升高且不同年龄段易感性不同）引起。
一、肾脏本身的疾病
1.肾小球肾炎
发病机制：肾小球是肾脏过滤血液的重要结构，肾小球肾炎时，肾小球的滤过功能受损。例如免疫复合物沉积在肾小球基底膜等部位，引发炎症反应，导致肾小球的滤过膜通透性改变，使得原本不能通过或很少通过的大分子物质如肌酐等更容易进入原尿，但受损的肾小球又不能正常有效地将肌酐排出，从而导致血肌酐升高。不同类型的肾小球肾炎，如急性肾小球肾炎多与链球菌感染后免疫反应有关，慢性肾小球肾炎则是多种病因长期慢性损伤肾小球所致。在儿童中，急性链球菌感染后肾小球肾炎较为常见，发病前多有上呼吸道感染等前驱病史；而成人慢性肾小球肾炎的病因则更为复杂，可能与自身免疫性疾病、高血压肾损害等多种因素相关。
2.肾病综合征
发病机制：肾病综合征的主要特征是大量蛋白尿、低蛋白血症、水肿和高脂血症。大量蛋白尿使得大量蛋白质从尿液中丢失，机体为了维持蛋白质平衡会发生一系列代偿变化，但同时肾脏在处理蛋白尿过程中，肾小球滤过功能和肾小管重吸收功能等受到影响。由于大量蛋白质丢失，肝脏合成蛋白质增加，可能会对肾脏的代谢等功能产生影响，进而影响肌酐的代谢。例如微小病变型肾病是儿童肾病综合征的常见类型，其发病机制可能与肾小球足细胞的病变有关，导致肾小球滤过膜电荷屏障和机械屏障受损，大量蛋白尿产生，最终影响肌酐的排泄导致血肌酐升高；成人肾病综合征的病因多样，如膜性肾病等，同样会因为蛋白尿等病理生理改变影响肌酐的代谢。
二、肾外因素
1.脱水
发病机制：当机体脱水时，有效循环血容量减少，肾脏的灌注不足。肾脏为了维持体内的水盐平衡，会进行代偿性调节，肾小管对水分的重吸收增加。此时，肾小球的滤过率相对降低，肌酐的滤过量减少，而由于脱水，体内肌酐的产生量在短时间内相对不变或变化不大，就会导致血肌酐升高。例如在夏季高温环境下，大量出汗而饮水不足的人群，或者因腹泻、呕吐等原因导致脱水的患者，都可能出现这种情况。对于儿童来说，由于其体液调节功能相对不完善，更容易发生脱水情况，如儿童腹泻时，如果没有及时补充水分，就可能出现脱水进而导致肌酐升高。
2.心力衰竭
发病机制：心力衰竭时，心脏的泵血功能减弱，心输出量减少，导致肾脏灌注不足。肾脏灌注不足会使肾小球滤过率下降，肌酐的排泄减少。同时，心力衰竭还可能引发肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）激活，进一步导致肾血管收缩，肾脏血流减少，加重肌酐排泄障碍。在老年人中，心力衰竭较为常见，老年人本身可能存在多器官功能衰退，心脏功能不好时对肾脏灌注的影响更为明显，容易出现血肌酐升高的情况；对于女性而言，一些特殊时期如妊娠期，如果出现心力衰竭，也会因为肾脏灌注等问题导致肌酐代谢异常。
3.药物性肾损伤
发病机制：某些药物可能对肾脏造成损伤，从而影响肌酐的代谢。例如非甾体类抗炎药，它可以抑制前列腺素的合成，导致肾血管收缩，肾血流量减少，肾小球滤过率降低。抗生素如氨基糖苷类抗生素，具有肾毒性，主要损害肾小管上皮细胞，影响肾小管对肌酐的分泌和重吸收功能，进而导致血肌酐升高。不同年龄段对药物性肾损伤的易感性不同，儿童由于肾脏发育尚未成熟，对药物的代谢和排泄能力较弱，更容易受到药物的肾毒性影响；老年人肾脏功能本身有所减退，对药物的耐受性也下降，使用某些药物时更易发生肾损伤导致肌酐升高。
