尿毒症可由原发性肾脏疾病如肾小球肾炎、肾小管-间质性肾炎，继发性肾脏疾病如糖尿病肾病、高血压肾损害、系统性红斑狼疮性肾炎，遗传性肾脏疾病如多囊肾，以及其他因素如尿路梗阻、长期接触肾毒性物质等引起，不同病因有其相应发病机制及特点，如原发性肾小球肾炎在遗传易感性基础上感染等诱发免疫反应致肾损伤，糖尿病肾病因长期高血糖致肾脏微血管病变等。
一、原发性肾脏疾病
1.肾小球肾炎
以原发性肾小球肾炎为例，如IgA肾病等。其发病机制可能与免疫复合物沉积在肾小球有关。在遗传易感性的基础上，感染等因素可能诱发免疫反应，导致肾小球的炎症损伤，长期的炎症会逐渐破坏肾小球的正常结构和功能，影响肾脏的滤过等功能，最终可能发展为尿毒症。例如，有研究发现IgA肾病患者中一部分会逐渐进展至肾功能衰竭，最终发展为尿毒症。
对于儿童患者，原发性肾小球肾炎也可能是导致尿毒症的原因之一，儿童的免疫系统尚不完善，感染等因素更易诱发免疫相关的肾脏疾病，且儿童时期的肾脏疾病如果未得到及时有效的治疗，病情可能进展较快。
2.肾小管-间质性肾炎
药物因素是导致肾小管-间质性肾炎的常见原因之一，一些抗生素（如氨基糖苷类抗生素）、止痛剂等药物可能损伤肾小管和间质。长期服用这类药物，药物在肾脏内蓄积，会引起肾小管上皮细胞的损伤、间质炎症细胞浸润等，进而影响肾脏的浓缩稀释功能等，逐渐影响肾脏整体功能，最终可能发展为尿毒症。在老年患者中，由于可能存在多种基础疾病，用药较为复杂，更容易因药物引起肾小管-间质性肾炎而发展为尿毒症。
二、继发性肾脏疾病
1.糖尿病肾病
糖尿病患者长期血糖控制不佳时，高血糖会引起肾脏微血管病变。肾小球毛细血管基底膜增厚，肾小球滤过膜损伤，导致蛋白尿等情况。随着病情进展，肾脏的结构和功能逐渐恶化。研究表明，病程较长且血糖控制不理想的糖尿病患者，发生糖尿病肾病的风险显著增加，最终可发展为尿毒症。在老年糖尿病患者中，由于年龄相关的肾脏功能生理性减退，同时糖尿病的患病率较高，所以糖尿病肾病导致尿毒症的风险相对更高。
2.高血压肾损害
长期高血压会使肾小球内囊压力升高，肾小球动脉硬化，肾实质缺血。肾单位逐渐受损，肾脏的滤过功能下降。高血压患者如果血压长期控制不达标，10-15年左右可能会出现肾功能损害，进而逐渐发展为尿毒症。对于有高血压家族史的人群，或者本身患有高血压且生活方式不健康（如高盐饮食、缺乏运动等）的人群，更容易发生高血压肾损害导致尿毒症。在中年及以上人群中，高血压肾损害是导致尿毒症的重要继发性因素之一。
3.系统性红斑狼疮性肾炎
系统性红斑狼疮是一种自身免疫性疾病，当累及肾脏时，产生自身抗体攻击肾脏组织。免疫复合物在肾脏沉积，引起肾小球炎症等病变。女性患者相对多见，因为系统性红斑狼疮在女性中的发病率高于男性。年轻女性如果患有系统性红斑狼疮且肾脏受累，病情如果未得到有效控制，会逐渐进展至尿毒症。例如，系统性红斑狼疮性肾炎患者中约有一定比例会发展为终末期肾病，即尿毒症。
三、遗传性肾脏疾病
1.多囊肾
这是一种遗传性疾病，患者肾脏出现多个囊肿，囊肿逐渐增大，压迫肾实质，破坏肾脏的正常结构和功能。随着囊肿的不断增多和增大，肾脏的滤过等功能逐渐丧失，最终发展为尿毒症。多囊肾有家族遗传倾向，在有家族史的人群中需要密切监测肾脏情况。儿童时期如果发现有多囊肾相关基因异常，随着年龄增长，囊肿会逐渐发展，儿童患者如果病情进展快，可能在较年轻的时候就发展为尿毒症。
四、其他因素
1.尿路梗阻
各种原因引起的尿路梗阻，如尿路结石、前列腺增生等。尿路梗阻会导致尿液排出受阻，肾脏产生的尿液积聚在肾脏内，引起肾盂积水，压迫肾实质，使肾脏的结构和功能受损。长期尿路梗阻如果不解除，会逐渐发展为尿毒症。在老年男性中，前列腺增生较为常见，如果前列腺增生导致严重的尿路梗阻，就容易引起肾脏功能损害进而发展为尿毒症；而尿路结石在各个年龄段都可能发生，儿童尿路结石如果未及时处理，也可能导致尿路梗阻，影响肾脏功能。
2.长期接触肾毒性物质
长期接触重金属（如铅、汞等）、有机溶剂等肾毒性物质。这些物质会通过呼吸道吸入或皮肤接触等途径进入人体，进而损伤肾脏。例如，长期在铅冶炼厂工作的工人，如果防护不当，长期接触铅，铅会在肾脏蓄积，损害肾小管等结构，影响肾脏功能，最终可能发展为尿毒症。在一些职业暴露于肾毒性物质的人群中，需要加强防护措施以降低患尿毒症的风险。
