脂肪肝可以引起肝硬化。长期持续的脂肪肝（包括酒精性脂肪肝和非酒精性脂肪肝）会通过慢性肝损伤、肝纤维化过程逐步进展为肝硬化，其中非酒精性脂肪肝因与代谢综合征密切相关，在我国人群中发病率较高，其进展为肝硬化的风险需重点关注。
一、脂肪肝类型与肝硬化发生的病理基础
1. 酒精性脂肪肝：长期大量饮酒（每日酒精摄入＞40g持续5年以上）可直接损伤肝细胞，激活肝星状细胞并促进胶原沉积。研究显示，约15%~20%的酒精性脂肪肝患者会在10~15年内发展为肝硬化，其特征为肝小叶结构紊乱、假小叶形成。
2. 非酒精性脂肪肝：与肥胖、2型糖尿病、血脂异常等代谢因素相关，约10%~20%的非酒精性脂肪肝患者会进展至肝纤维化阶段。胰岛素抵抗引发的脂质毒性和氧化应激是关键机制，导致肝细胞持续脂肪变性、炎症反应，进而启动肝纤维化进程。
二、肝硬化发生的核心机制
1. 肝纤维化级联反应：脂肪肝时肝细胞脂肪变性伴随炎症（如ALT/AST升高），肝星状细胞被激活并转化为肌成纤维细胞，大量分泌胶原蛋白（如I型、III型胶原），导致细胞外基质过度沉积。
2. 肝组织结构破坏：若肝损伤持续超过肝脏修复能力，肝纤维化程度逐渐加重（从S1期至S4期），正常肝小叶结构被纤维间隔分割，最终形成肝硬化结节，肝功能逐渐丧失。
三、影响脂肪肝进展为肝硬化的关键风险因素
1. 代谢指标异常：2型糖尿病患者糖化血红蛋白＞7%时，肝硬化风险是非糖尿病人群的2.3倍；甘油三酯＞2.26mmol/L且腰围男性＞90cm、女性＞85cm的代谢综合征患者，肝纤维化进展速度加快。
2. 生活方式：肥胖者（BMI＞28kg/m2）中，5年随访肝纤维化发生率达30%；每日饮酒＞30g且持续10年以上的人群，肝硬化患病率显著高于低饮酒量者。
3. 年龄与性别：中老年男性（40~65岁）因代谢衰退和饮酒累积效应，NAFLD进展肝硬化风险高于女性，女性绝经后雌激素变化可能延缓肝纤维化进程。
四、肝硬化的监测与诊断手段
1. 无创检查：肝脏超声提示肝内回声增强、后方回声衰减（脂肪肝典型表现）；FibroScan检测肝脏硬度值（LSM）＞7.0kPa提示显著肝纤维化，＞12.5kPa高度怀疑肝硬化。
2. 血液标志物：天冬氨酸氨基转移酶/血小板比率指数（APRI）＞1.5、 FibroTest＞0.6提示肝硬化可能；Ⅲ型前胶原氨基端肽（PⅢNP）＞120ng/mL反映肝纤维化活动期。
3. 肝穿刺活检：通过肝组织病理评估（METAVIR评分）区分S1~S4期肝纤维化，是诊断肝硬化的金标准，尤其适用于超声与无创检测结果矛盾的患者。
五、干预措施与特殊人群管理
1. 非药物干预：
-体重管理：BMI＞28kg/m2者需减重5%~10%，目标体重指数降至24kg/m2以下，可使肝脂肪变改善率达40%~50%。
-饮食调整：限制精制糖（每日＜25g）、反式脂肪酸摄入，增加膳食纤维（每日≥25g）及优质蛋白（如鱼类、豆类）。
-运动干预：每周≥150分钟中等强度有氧运动（如快走、游泳）可降低胰岛素抵抗，改善肝代谢。
2. 特殊人群注意事项：
-孕妇：孕期体重增长控制在7~12kg，避免高脂饮食，产后6周复查肝功能，预防妊娠期急性脂肪肝（AFLP）。
-老年人：优先选择地中海饮食（富含橄榄油、坚果），运动以散步（每日30分钟）为主，避免过度节食导致营养不良。
-儿童：BMI＞85百分位者每6个月监测肝功能，避免高糖零食（如奶茶、蛋糕），每日户外活动≥1小时。
